腹部手術後中等度から重度の急性疼痛患者を対象としたYZJ-4729の有効性と安全性を評価する第Ⅱ相試験

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢は18歳以上、75歳以下。
2. 18.0 kg/m2 ≤ 体格指数 (BMI) ≤ 28.0 kg/m2
3. 米国麻酔科医協会 (ASA) 身体状態分類システム分類 Ⅰ または Ⅱ。
4. 腹部手術を受ける予定で、手術時間は1時間～6時間程度と予想されます。
5. 気管チューブ抜管後4時間以内にNRS≧4。
6. 研究手順と要件を理解し、遵守することができ、研究手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

1. 治験薬の成分に対するアレルギーの既知の病歴がある人、または手術中に使用される麻酔薬/鎮痛薬に対するアレルギーまたは禁忌がある人;

2. 以下の症状または病歴のある患者：

   1. 脳卒中、パーキンソン症候群、認知障害、またはてんかんの病歴を併発している（小児期の高熱によるけいれんを除く）、
   2. 頭蓋脳損傷、頭蓋内圧亢進、または脳腫瘍のある患者、
   3. -2週間以内の気道困難、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、気管支喘息、慢性呼吸器系疾患、その他の重度の呼吸器系疾患、または急性上気道感染症の病歴;
   4. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または狭心症の病歴、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類クラスII以上の病歴を伴う、II以上の程度の房室ブロックなどの重度の不整脈の病歴;
   5. -スクリーニング前1週間以内の前庭機能不全または乗り物酔い、またはめまい、吐き気、空性レッチング/嘔吐の病歴;
   6. 胃腸系の運動性障害（逆流性食道炎など）、または麻痺性胃腸閉塞を含む既知/疑いのある胃腸閉塞を併発している。
   7. スクリーニング期間中のランダム化血糖値 ≥11.1 mmol/L または糖化ヘモグロビン ≥9%。
   8. 臨床的甲状腺機能低下症と明確に診断されている患者。
   9. 術前に他の急性または慢性の痛みの状態が存在する、または術後の痛みの評価を混乱させる可能性のある他の身体的痛みと併発している。
3. 定期的な降圧治療を受けていない高血圧、または治療にもかかわらずコントロールが不十分な高血圧：スクリーニング期間中に、収縮期血圧が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が100 mmHgを超える（麻酔周期間中の異常を除く）。
4. スクリーニング期間中の収縮期血圧が90 mmHg未満の患者（麻酔周囲期間中の異常を除く）。
5. スクリーニング時の非酸素補給状態での末梢毛細管酸素飽和度（SpO2）が92%未満（麻酔周期間中の異常を除く）。
6. スクリーニング時の心拍数補正後のQT間隔（フリデリシア; QTcF間隔）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上であるなど、臨床的に著しく異常な心電図。
7. cスクリーニング時の肝機能または腎機能の異常：（総ビリルビン＞正常上限[ULN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]＞1.5×ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]＞1.5×ULN、または血清クレアチニン（Cr）レベルg＞1.5 ×ULN;
8. 凝固機能の異常: プロトロンビン時間 (PT) が正常の上限を 3 秒以上上回る、および/または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) が正常の上限を 10 秒以上上回る。
9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）、梅毒トレポネーマ抗体（梅毒用）、およびヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）が陽性。

10. ランダム化前の術後の鎮痛効果に影響を与える薬剤の使用：

    1. 何らかの理由で無作為化前3か月以内に10日を超えてオピオイド鎮痛薬を継続使用、または無作為化前に5半減期以内のオピオイド鎮痛薬を使用（プロトコールで許可されている場合を除く）。
    2. 無作為化前に5半減期以内（または半減期が不明な場合は14日以内）に以下の薬剤の使用。ケタミン、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、アスピリンを含むがこれらに限定されない）の使用は、心血管イベントに対して許可されている。予防には使用されないが、無作為化前に少なくとも 30 日間、1 日の用量 ≤ 100 mg/日で安定して使用されていなければならない）、鎮痛・鎮静作用のある α-2 アドレナリン受容体作動薬（デクスメデトミジン、クロニジンなど）、グルココルチコイド薬（除く）局所使用）、抗てんかん薬、抗不安薬、抗精神病薬、鎮静薬、または痛みの評価に影響を与える可能性のあるその他の薬剤。
    3. -無作為化前7日以内の鎮痛漢方薬または伝統的な中国の特許医薬品の使用。
11. -ランダム化前14日以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤（フェネルジン、トラニルシプロミン、セレギリン、パルギリン、メタンフェタミンなど）、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）、三環系抗うつ薬、またはトリプタンの使用。
12. -ランダム化前14日以内に肝臓代謝酵素CYP3A4の中等度から重度の阻害剤/誘導剤を使用（例：酵素阻害剤 - アミオダロン、アタザナビル、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、イトラコナゾールなど、酵素誘導剤 - リファンピン、フェニトインナトリウム、フェノバルビタール、カルバマゼピン） 、など）。
13. 治験薬を含まないものを除き、スクリーニング前の3か月以内に薬剤（ビタミンおよびミネラルを除く）を含む臨床試験に参加した。
14. -スクリーニング前の2年以内の薬物乱用、アルコール中毒/依存症、または薬物乱用の病歴、またはスクリーニング期間中に尿中薬物スクリーニングで陽性反応が出た人。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. 妊娠を計画している人、スクリーニング期間から治験薬の最後の使用後3か月までに効果的な避妊手段を使用する意思がない、または使用できない人、または精子/卵子の提供を計画している人、または卵子凍結を計画している人。

17. 治験責任医師が本臨床試験への参加に不適当と判断した被験者。

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