Une étude de phase Ⅱ pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du YZJ-4729 chez les patients souffrant de douleur aiguë modérée à sévère après une chirurgie abdominale

Critères d'intégration :

1. Âge ≥18 et ≤75 ans au moment du dépistage.
2. 18,0 kg/m2≤Indice de masse corporelle (IMC) ≤28,0 kg/m2
3. Classification du système de classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) Ⅰ ou Ⅱ.
4. Il doit subir une chirurgie abdominale et la durée estimée de la chirurgie est comprise entre 1 heure et 6 heures.
5. NRS ≥ 4 dans les 4 heures suivant l'extubation de la sonde trachéale.
6. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures et exigences de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude

Critères d'exclusion :

1. Les personnes ayant des antécédents connus d'allergie à l'un des composants du médicament expérimental, ou ayant une allergie ou une contre-indication aux médicaments anesthésiques/analgésiques utilisés pendant la chirurgie ;

2. Patients présentant les affections ou antécédents médicaux suivants :

   1. Comorbidité avec un accident vasculaire cérébral, un syndrome de Parkinson, des troubles cognitifs ou des antécédents d'épilepsie (à l'exclusion des convulsions provoquées par une forte fièvre dans l'enfance),
   2. Patients présentant une lésion cranio-cérébrale, une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales,
   3. Antécédents de voies respiratoires difficiles, syndrome d'apnée obstructive du sommeil, asthme bronchique, maladies chroniques du système respiratoire, autres maladies graves du système respiratoire ou infections aiguës des voies respiratoires supérieures dans les 2 semaines ;
   4. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine dans les 6 mois précédant le dépistage, ou antécédents d'arythmies sévères telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire de degré Ⅱ ou supérieur, avec des antécédents de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) classe II ou supérieure ;
   5. Antécédents de dysfonctionnement vestibulaire ou de mal des transports, ou d'étourdissements, de nausées, de haut-le-cœur/vomissements secs dans la semaine précédant le dépistage ;
   6. Comorbidité avec des troubles de la motilité du système gastro-intestinal (tels que l'œsophagite par reflux) ou une obstruction gastro-intestinale connue/suspectée, y compris une obstruction gastro-intestinale paralytique ;
   7. Glycémie randomisée ≥11,1 mmol/L ou hémoglobine glyquée ≥9 % pendant la période de dépistage ;
   8. Patients avec un diagnostic clair d'hypothyroïdie clinique ;
   9. Présence d'autres douleurs aiguës ou chroniques avant la chirurgie ou comorbidité avec d'autres douleurs physiques pouvant perturber l'évaluation de la douleur postopératoire.
3. Hypertension artérielle n'ayant pas reçu de traitement antihypertenseur régulier ou mal contrôlée malgré un traitement : pendant la période de dépistage, tension artérielle systolique supérieure à 160 mmHg, ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg (hors anomalies pendant la période péri-anesthésique).
4. Patients ayant une tension artérielle systolique inférieure à 90 mmHg pendant la période de dépistage (hors anomalies pendant la période péri-anesthésique) ;
5. Saturation capillaire périphérique en oxygène (SpO2) <92 % dans un état sans supplément d'oxygène (à l'exclusion des anomalies pendant la période péri-anesthésique) lors du dépistage ;
6. Électrocardiogramme cliniquement anormal, y compris un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (Fridericia ; intervalle QTcF) de > 450 millisecondes chez les hommes et > 470 millisecondes chez les femmes, lors du dépistage.
7. Fonction hépatique ou rénale anormale lors du dépistage : (bilirubine totale > limite supérieure de la normale [LSN], aspartate aminotransférase [AST] > 1,5 × LSN ET alanine aminotransférase [ALT] > 1,5 × LSN, ou taux de créatinine sérique (Cr) g > 1,5 × LSN ;
8. Fonction de coagulation anormale : temps de Quick (TP) prolongé de plus de 3 secondes au-dessus de la limite supérieure de la normale et/ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) prolongé de plus de 10 secondes au-dessus de la limite supérieure de la normale.
9. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ab-VHC), les anticorps contre Treponema pallidum (pour la syphilis) et les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (Ab-VIH).

10. Utilisation de médicaments qui affectent les effets analgésiques postopératoires avant la randomisation :

    1. Utilisation continue d'analgésiques opioïdes pendant plus de 10 jours pour quelque raison que ce soit dans les 3 mois précédant la randomisation, ou utilisation d'analgésiques opioïdes dans les 5 demi-vies avant la randomisation (sauf autorisation du protocole) ;
    2. Utilisation des médicaments suivants dans les 5 demi-vies précédant la randomisation (ou, si la demi-vie est inconnue, dans les 14 jours), y compris, mais sans s'y limiter : la kétamine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, l'aspirine est autorisée en cas d'événement cardiovasculaire). prévention, mais il doit avoir été utilisé de manière stable pendant au moins 30 jours avant la randomisation, avec une dose quotidienne ≤ 100 mg/jour), agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2 avec effets analgésiques/sédatifs (tels que la dexmédétomidine, la clonidine), glucocorticoïdes (à l'exclusion de l'usage topique), médicaments antiépileptiques, anxiolytiques, antipsychotiques, sédatifs ou autres médicaments pouvant affecter l'évaluation de la douleur ;
    3. Utilisation de plantes médicinales chinoises analgésiques ou de médicaments traditionnels chinois brevetés dans les 7 jours précédant la randomisation.
11. Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (tels que la phénelzine, la tranylcypromine, la sélégiline, la pargyline, la méthamphétamine, etc.), d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), d'antidépresseurs tricycliques ou de triptans dans les 14 jours précédant la randomisation. .
12. Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs modérés à sévères de l'enzyme métabolique hépatique CYP3A4 dans les 14 jours précédant la randomisation (tels que : inhibiteurs enzymatiques - amiodarone, atazanavir, kétoconazole, clarithromycine, itraconazole, etc., inducteurs enzymatiques - rifampine, phénytoïne sodique, phénobarbital, carbamazépine , etc.).
13. Participé à tout essai clinique impliquant des médicaments (à l'exclusion des vitamines et des minéraux) dans les 3 mois précédant le dépistage, à l'exception de ceux n'impliquant pas de médicaments expérimentaux ;
14. Antécédents d'abus de drogues, d'intoxication/dépendance à l'alcool ou d'abus de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage, ou ceux dont le dépistage urinaire est positif pendant la période de dépistage ;
15. Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
16. Les personnes qui envisagent de concevoir, ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des mesures contraceptives efficaces depuis la période de dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière utilisation du produit expérimental, ou celles qui envisagent de donner du sperme/des ovules ou envisagent de congeler des ovules ;

17. Sujets jugés inaptes à participer à cet essai clinique par l'investigateur.

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