Eine Phase-Ⅱ-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von YZJ-4729 bei Patienten mit mittelschweren bis starken akuten Schmerzen nach einer Bauchoperation

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre beim Screening.
2. 18,0 kg/m2 ≤ Body-Mass-Index (BMI) ≤ 28,0 kg/m2
3. Klassifizierung Ⅰ oder Ⅱ des Physical Status Classification System der American Society of Anaesthesiologists (ASA).
4. Eine Bauchoperation ist geplant und die geschätzte Dauer der Operation liegt zwischen 1 und 6 Stunden.
5. NRS ≥ 4 innerhalb von 4 Stunden nach Extubation des Trachealtubus.
6. Kann die Studienverfahren und -anforderungen verstehen und einhalten und vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer bekannten Allergie gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats oder mit einer Allergie oder Kontraindikation gegen während der Operation verwendete Anästhetika/Analgetika;

2. Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Krankengeschichten:

   1. Komorbid mit Schlaganfall, Parkinson-Syndrom, kognitiver Beeinträchtigung oder Epilepsie in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Krämpfen, die durch hohes Fieber im Kindesalter verursacht wurden),
   2. Patienten mit Schädel-Hirn-Verletzung, erhöhtem Hirndruck oder Hirntumoren,
   3. Vorgeschichte von schwierigen Atemwegen, obstruktivem Schlafapnoe-Syndrom, Asthma bronchiale, chronischen Atemwegserkrankungen, anderen schweren Atemwegserkrankungen oder akuten Infektionen der oberen Atemwege innerhalb von 2 Wochen;
   4. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Vorgeschichte schwerer Arrhythmien wie Ⅱ oder höhergradiger atrioventrikulärer Block mit einer Vorgeschichte der Herzfunktionsklassifizierungsklasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA);
   5. Vestibuläre Dysfunktion oder Reisekrankheit in der Anamnese oder Schwindel, Übelkeit, trockenes Würgen/Erbrechen innerhalb einer Woche vor dem Screening;
   6. Komorbid mit Motilitätsstörungen des Magen-Darm-Trakts (z. B. Refluxösophagitis) oder bekannter/vermuteter Magen-Darm-Obstruktion, einschließlich paralytischer Magen-Darm-Obstruktion;
   7. Randomisierter Blutzucker ≥11,1 mmol/L oder glykiertes Hämoglobin ≥9 % während des Screening-Zeitraums;
   8. Patienten mit einer eindeutigen Diagnose einer klinischen Hypothyreose;
   9. Vorliegen anderer akuter oder chronischer Schmerzzustände vor der Operation oder Komorbidität mit anderen körperlichen Schmerzen, die die Beurteilung postoperativer Schmerzen erschweren könnten.
3. Hypertonie, die keine regelmäßige blutdrucksenkende Behandlung erhalten hat oder trotz Behandlung schlecht kontrolliert werden kann: während des Screening-Zeitraums systolischer Blutdruck über 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg (mit Ausnahme von Anomalien während der perianästhetischen Phase).
4. Patienten mit einem systolischen Blutdruck von weniger als 90 mmHg während des Screening-Zeitraums (mit Ausnahme von Anomalien während der perianästhetischen Phase);
5. periphere kapillare Sauerstoffsättigung (SpO2) <92 % in einem nicht mit Sauerstoff versorgten Zustand (mit Ausnahme von Anomalien während der perianästhetischen Phase) beim Screening;
6. Klinisch signifikant abnormales Elektrokardiogramm, einschließlich eines um die Herzfrequenz korrigierten QT-Intervalls (Fridericia; QTcF-Intervall) von > 450 Millisekunden bei Männern und > 470 Millisekunden bei Frauen beim Screening.
7. Abnormale Leber- oder Nierenfunktion beim Cscreening: (Gesamtbilirubin > Obergrenze des Normalwerts [ULN], Aspartataminotransferase [AST] > 1,5 × ULN UND Alaninaminotransferase [ALT] > 1,5 × ULN oder Serumkreatininspiegel (Cr) > 1,5 × ULN;
8. Abnormale Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) um mehr als 3 Sekunden über die Obergrenze des Normalwerts verlängert und/oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) um mehr als 10 Sekunden über die Obergrenze des Normalwerts verlängert.
9. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), Treponema-pallidum-Antikörper (gegen Syphilis) und Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab).

10. Verwendung von Medikamenten, die die postoperative analgetische Wirkung beeinflussen, vor der Randomisierung:

    1. Kontinuierliche Einnahme von Opioid-Analgetika für mehr als 10 Tage aus beliebigem Grund innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder Einnahme von Opioid-Analgetika innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (sofern dies nicht im Protokoll zulässig ist);
    2. Die Einnahme der folgenden Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung (oder, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist, innerhalb von 14 Tagen), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Ketamin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs, Aspirin ist bei kardiovaskulären Ereignissen zulässig zur Vorbeugung, muss aber vor der Randomisierung mindestens 30 Tage lang stabil mit einer Tagesdosis von ≤ 100 mg/Tag angewendet worden sein), Alpha-2-adrenerge Rezeptoragonisten mit analgetische/sedierende Wirkungen (wie Dexmedetomidin, Clonidin), Glukokortikoid-Medikamente (ausgenommen topische Anwendung), Antiepileptika, Anxiolytika, Antipsychotika, Sedativa oder andere Medikamente, die die Schmerzbeurteilung beeinflussen können;
    3. Verwendung von schmerzstillenden chinesischen Kräutermedikamenten oder traditionellen chinesischen Patentarzneimitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
11. Verwendung von Monoaminoxidasehemmern (wie Phenelzin, Tranylcypromin, Selegilin, Pargylin, Methamphetamin usw.), selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), selektiven Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva oder Triptanen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung .
12. Verwendung mittelschwerer bis schwerer Inhibitoren/Induktoren des Leberstoffwechselenzyms CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung (z. B. Enzyminhibitoren – Amiodaron, Atazanavir, Ketoconazol, Clarithromycin, Itraconazol usw., Enzyminduktoren – Rifampin, Phenytoin-Natrium, Phenobarbital, Carbamazepin). , usw.).
13. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Medikamenten (mit Ausnahme von Vitaminen und Mineralstoffen) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, mit Ausnahme derjenigen, bei denen es sich nicht um Prüfpräparate handelt;
14. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholvergiftung/-abhängigkeit oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder Personen mit einem positiven Urin-Drogentest während des Screening-Zeitraums;
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
16. Personen, die eine Empfängnis planen, nicht bereit oder in der Lage sind, vom Screening-Zeitraum bis 3 Monate nach der letzten Anwendung des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, oder Personen, die eine Samen-/Eizellenspende planen oder das Einfrieren von Eizellen planen;

17. Probanden, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet erachtet werden.

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