En fase Ⅱ-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til YZJ-4729 hos pasienter med moderat til alvorlig akutt smerte etter abdominal kirurgi

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 og ≤75 år ved screening.
2. 18,0 kg/m2≤ Kroppsmasseindeks (BMI) ≤28,0 kg/m2
3. American Society of Anesthesiologists (ASA) Klassifiseringssystem for fysisk status Ⅰ eller Ⅱ.
4. Planlagt å gjennomgå abdominal kirurgi, og estimert varighet av operasjonen er mellom 1 time og 6 timer.
5. NRS ≥ 4 innen 4 timer etter ekstubering av trakealtuben.
6. Kunne forstå og overholde studieprosedyrene og kravene, og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en kjent historie med allergi mot en hvilken som helst komponent av undersøkelsesstoffet, eller med en allergi eller kontraindikasjon mot anestetika/analgetika brukt under operasjonen;

2. Pasienter med følgende tilstander eller medisinske historier:

   1. Komorbid med hjerneslag, Parkinsons syndrom, kognitiv svikt eller en historie med epilepsi (unntatt kramper forårsaket av høy feber i barndommen),
   2. Pasienter med kraniocerebral skade, økt intrakranielt trykk eller hjernesvulster,
   3. Anamnese med vanskelige luftveier, obstruktivt søvnapnésyndrom, bronkial astma, kroniske luftveissykdommer, andre alvorlige luftveissykdommer eller akutte øvre luftveisinfeksjoner innen 2 uker;
   4. Anamnese med hjerteinfarkt eller angina innen 6 måneder før screening, eller historie med alvorlige arytmier som Ⅱ eller høyere grad atrioventrikulær blokkering, med en historie med New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering klasse II eller høyere;
   5. Anamnese med vestibulær dysfunksjon eller reisesyke, eller svimmelhet, kvalme, tørr oppkast/oppkast innen 1 uke før screening;
   6. Komorbid med gastrointestinale systemmotilitetsforstyrrelser (som refluksøsofagitt) eller kjent/mistenkt gastrointestinal obstruksjon, inkludert paralytisk gastrointestinal obstruksjon;
   7. Randomisert blodsukker ≥11,1 mmol/L eller glykert hemoglobin ≥9 % i løpet av screeningsperioden;
   8. Pasienter med en klar diagnose av klinisk hypotyreose;
   9. Tilstedeværelse av andre akutte eller kroniske smertetilstander før operasjon eller komorbid med annen fysisk smerte som kan forvirre evalueringen av postoperativ smerte.
3. Hypertensjon som ikke har fått vanlig antihypertensiv behandling eller er dårlig kontrollert til tross for behandling: i løpet av screeningsperioden, systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg (unntatt abnormiteter i peri-anestesiperioden).
4. Pasienter med et systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg i løpet av screeningsperioden (ekskludert abnormiteter under peri-anestesiperioden);
5. Perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) <92 % i en ikke-oksygen-supplert tilstand (unntatt abnormiteter under peri-anestesiperioden) ved screening;
6. Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram, inkludert et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (Fridericia; QTcF-intervall) på > 450 millisekunder hos menn og > 470 millisekunder hos kvinner, ved screening.
7. Unormal lever- eller nyrefunksjon ved cscreening: (total bilirubin > øvre normalgrense [ULN], aspartataminotransferase [AST] >1,5 × ULN OG alaninaminotransferase [ALT] >1,5 × ULN, eller serumkreatinin (Cr) nivå g >1,5 × ULN;
8. Unormal koagulasjonsfunksjon: Protrombintid (PT) forlenget med mer enn 3 sekunder over den øvre grensen for normal og/eller Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) forlenget med mer enn 10 sekunder over den øvre normalgrensen.
9. Positiv for Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), Hepatitt C-virusantistoffer (HCV-Ab), Treponema pallidum-antistoffer (mot syfilis) og antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-Ab).

10. Bruk av medisiner som påvirker postoperative smertestillende effekter før randomisering:

    1. Kontinuerlig bruk av opioidanalgetika i mer enn 10 dager uansett årsak innen 3 måneder før randomisering, eller bruk av opioidanalgetika innen 5 halveringstider før randomisering (unntatt tillatt i henhold til protokollen);
    2. Bruk av følgende medisiner innen 5 halveringstider før randomisering (eller, hvis halveringstiden er ukjent, innen 14 dager), inkludert men ikke begrenset til: ketamin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, aspirin er tillatt for kardiovaskulære hendelser) forebygging, men det må ha vært stabilt brukt i minst 30 dager før randomisering, med en daglig dose ≤100mg/dag), alfa-2 adrenerge reseptoragonister med smertestillende/sedativ effekt (som deksmedetomidin, klonidin), glukokortikoidmedisiner (unntatt lokal bruk), antiepileptika, anxiolytika, antipsykotika, beroligende midler eller andre medisiner som kan påvirke smertevurdering;
    3. Bruk av smertestillende kinesiske urtemedisiner eller tradisjonelle kinesiske patentmedisiner innen 7 dager før randomisering.
11. Bruk av monoaminoksidasehemmere (som fenelzin, tranylcypromin, selegilin, pargylin, metamfetamin osv.), selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), selektive serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere (SNRIs), trisykliske antitandepressiva, 14 dager før randomisering av serotonin. .
12. Bruk av moderate til alvorlige hemmere/induktorer av det metabolske leverenzymet CYP3A4 innen 14 dager før randomisering (som: enzymhemmere - amiodaron, atazanavir, ketokonazol, klaritromycin, itrakonazol, etc., enzyminduktorer - riffentofin, natrium, phenabitin, karbabitin, natriumfenomen , etc.).
13. Deltok i alle kliniske studier som involverer medisiner (unntatt vitaminer og mineraler) innen 3 måneder før screening, bortsett fra de som ikke involverer undersøkelsesmedisiner;
14. Anamnese med narkotikamisbruk, alkoholforgiftning/-avhengighet eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening, eller de som har en positiv urinmedisinscreening i løpet av screeningsperioden;
15. Kvinner som er gravide eller ammer;
16. Personer som planlegger å bli gravide, er uvillige eller ute av stand til å bruke effektive prevensjonstiltak fra screeningsperioden til 3 måneder etter siste bruk av undersøkelsesproduktet, eller de som planlegger å donere sæd/egg eller har planer om frysing av egg;

17. Forsøkspersoner ansett som uegnet til å delta i denne kliniske studien av etterforskeren.

    -