Een fase Ⅱ-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van YZJ-4729 te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige acute pijn na een buikoperatie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18 en ≤75 jaar bij screening.
2. 18,0 kg/m2≤Body mass index (BMI) ≤28,0 kg/m2
3. American Society of Anesthesiologists (ASA) Classificatie van fysieke status Systeemclassificatie Ⅰ of Ⅱ.
4. Er staat een buikoperatie gepland en de geschatte duur van de operatie ligt tussen 1 en 6 uur.
5. NRS ≥ 4 binnen 4 uur na extubatie van de tracheale tube.
6. In staat om de onderzoeksprocedures en -vereisten te begrijpen en na te leven, en in staat om vóór elke onderzoeksprocedure schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel, of met een allergie of contra-indicatie voor anesthetica/analgetica die tijdens de operatie worden gebruikt;

2. Patiënten met de volgende aandoeningen of medische geschiedenis:

   1. Comorbide met een beroerte, het syndroom van Parkinson, cognitieve stoornissen of een voorgeschiedenis van epilepsie (exclusief convulsies veroorzaakt door hoge koorts in de kindertijd),
   2. Patiënten met craniocerebraal letsel, verhoogde intracraniale druk of hersentumoren,
   3. Voorgeschiedenis van moeilijke luchtwegen, obstructief slaapapneusyndroom, bronchiale astma, chronische aandoeningen van de luchtwegen, andere ernstige aandoeningen van de luchtwegen of acute infecties van de bovenste luchtwegen binnen 2 weken;
   4. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct of angina pectoris binnen 6 maanden vóór screening, of voorgeschiedenis van ernstige aritmieën zoals Ⅱ of hoger atrioventriculair blok, met een voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatie klasse II of hoger;
   5. Voorgeschiedenis van vestibulaire disfunctie of bewegingsziekte, of duizeligheid, misselijkheid, droog kokhalzen/braken binnen 1 week vóór screening;
   6. Comorbide met motiliteitsstoornissen van het maagdarmstelsel (zoals refluxoesofagitis) of bekende/vermoedelijke gastro-intestinale obstructie, waaronder paralytische gastro-intestinale obstructie;
   7. Gerandomiseerde bloedglucose ≥11,1 mmol/l of geglycosyleerd hemoglobine ≥9% tijdens de screeningsperiode;
   8. Patiënten met een duidelijke diagnose van klinische hypothyreoïdie;
   9. Aanwezigheid van andere acute of chronische pijnaandoeningen vóór de operatie of comorbide met andere fysieke pijn die de evaluatie van postoperatieve pijn zouden kunnen verstoren.
3. Hypertensie die geen reguliere antihypertensieve behandeling heeft gekregen of die ondanks behandeling slecht onder controle is: tijdens de screeningsperiode, systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg, of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg (exclusief afwijkingen tijdens de peri-anesthetische periode).
4. Patiënten met een systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg tijdens de screeningsperiode (exclusief afwijkingen tijdens de peri-anesthetische periode);
5. Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) <92% in niet-zuurstofaangevulde toestand (exclusief afwijkingen tijdens de peri-anesthetische periode) bij screening;
6. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram, inclusief een QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag (Fridericia; QTcF-interval) van > 450 milliseconden bij mannen en > 470 milliseconden bij vrouwen, bij screening.
7. Abnormale lever- of nierfunctie bij c-screening: (totaal bilirubine > bovengrens van normaal [ULN], aspartaataminotransferase [ASAT] >1,5 x ULN EN alanineaminotransferase [ALAT] >1,5 x ULN, of serumcreatinine (Cr)-niveau g >1,5 × ULN;
8. Abnormale stollingsfunctie: Protrombinetijd (PT) verlengd met meer dan 3 seconden boven de bovengrens van normaal en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) verlengd met meer dan 10 seconden boven de bovengrens van normaal.
9. Positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C-virusantilichamen (HCV-Ab), Treponema pallidum-antilichamen (voor syfilis) en Human Immunodeficiency Virus-antilichamen (HIV-Ab).

10. Gebruik van medicijnen die de postoperatieve analgetische effecten vóór randomisatie beïnvloeden:

    1. Continu gebruik van opioïde analgetica gedurende meer dan 10 dagen om welke reden dan ook binnen 3 maanden vóór randomisatie, of gebruik van opioïde analgetica binnen 5 halfwaardetijden vóór randomisatie (behalve toegestaan ​​door het protocol);
    2. Gebruik van de volgende medicijnen binnen 5 halfwaardetijden vóór randomisatie (of, als de halfwaardetijd onbekend is, binnen 14 dagen), inclusief maar niet beperkt tot: ketamine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s, aspirine is toegestaan ​​voor cardiovasculaire voorvallen) preventie, maar het moet stabiel zijn gebruikt gedurende ten minste 30 dagen vóór randomisatie, met een dagelijkse dosis ≤100 mg/dag), alfa-2-adrenerge receptoragonisten met analgetische/sedatieve effecten (zoals dexmedetomidine, clonidine), glucocorticoïde geneesmiddelen (met uitzondering van lokaal gebruik), anti-epileptica, anxiolytica, antipsychotica, sedativa of andere medicijnen die de pijnbeoordeling kunnen beïnvloeden;
    3. Gebruik van pijnstillende Chinese kruidengeneesmiddelen of traditionele Chinese patentgeneesmiddelen binnen 7 dagen vóór randomisatie.
11. Gebruik van monoamineoxidaseremmers (zoals fenelzine, tranylcypromine, selegiline, pargyline, methamfetamine, enz.), selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva of triptanen binnen 14 dagen vóór randomisatie .
12. Gebruik van matige tot ernstige remmers/inductoren van het levermetabolische enzym CYP3A4 binnen 14 dagen vóór randomisatie (zoals: enzymremmers – amiodaron, atazanavir, ketoconazol, claritromycine, itraconazol, enz., enzyminductoren – rifampicine, fenytoïnenatrium, fenobarbital, carbamazepine enz.).
13. Deelgenomen aan een klinische proef met medicatie (exclusief vitaminen en mineralen) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, behalve die waarbij geen onderzoeksgeneesmiddelen betrokken zijn;
14. Geschiedenis van drugsmisbruik, alcoholvergiftiging/-afhankelijkheid of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, of mensen met een positieve urine-drugsscreening tijdens de screeningperiode;
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
16. Personen die van plan zijn zwanger te worden, geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen gebruiken vanaf de screeningsperiode tot 3 maanden na het laatste gebruik van het onderzoeksproduct, of personen die van plan zijn sperma/eicellen te doneren of plannen hebben om eicellen in te vriezen;

17. Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om aan deze klinische proef deel te nemen.

    -