Fáze Ⅱ studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti YZJ-4729 u pacientů se středně těžkou až těžkou akutní bolestí po operaci břicha

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let při screeningu.
2. 18,0 kg/m2≤Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤28,0 kg/m2
3. Americká společnost anesteziologů (ASA) Klasifikace fyzického stavu Klasifikace systému Ⅰ nebo Ⅱ.
4. Je plánováno podstoupit operaci břicha a odhadovaná doba trvání operace je mezi 1 hodinou a 6 hodinami.
5. NRS ≥ 4 do 4 hodin po extubaci tracheální trubice.
6. Schopnost porozumět postupům a požadavkům studie a dodržovat je a před jakýmkoli postupem studie poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci se známou anamnézou alergie na kteroukoli složku hodnoceného léku nebo s alergií nebo kontraindikací na anestetika/analgetika použitá během operace;

2. Pacienti s následujícími stavy nebo anamnézou:

   1. Komorbidita s mrtvicí, Parkinsonovým syndromem, kognitivní poruchou nebo epilepsií v anamnéze (s výjimkou křečí způsobených vysokou horečkou v dětství),
   2. Pacienti s kraniocerebrálním poraněním, zvýšeným intrakraniálním tlakem nebo nádory mozku,
   3. Anamnéza obtížných dýchacích cest, syndrom obstrukční spánkové apnoe, bronchiální astma, chronická onemocnění dýchacího systému, jiná závažná onemocnění dýchacího systému nebo akutní infekce horních cest dýchacích do 2 týdnů;
   4. Anamnéza infarktu myokardu nebo anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza závažných arytmií, jako je atrioventrikulární blok Ⅱ nebo vyššího stupně, s anamnézou klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší;
   5. Anamnéza vestibulární dysfunkce nebo kinetózy nebo závratě, nauzea, suché dávení/zvracení během 1 týdne před screeningem;
   6. Komorbidita s poruchami motility gastrointestinálního systému (jako je refluxní ezofagitida) nebo známou/suspektní gastrointestinální obstrukcí, včetně paralytické gastrointestinální obstrukce;
   7. Randomizovaná hladina glukózy v krvi ≥11,1 mmol/l nebo glykovaný hemoglobin ≥9 % během období screeningu;
   8. Pacienti s jasnou diagnózou klinické hypotyreózy;
   9. Přítomnost jiných akutních nebo chronických bolestivých stavů před operací nebo komorbidita s jinou fyzickou bolestí, která by mohla zkreslit hodnocení pooperační bolesti.
3. Hypertenze, která nedostává pravidelnou antihypertenzní léčbu nebo je navzdory léčbě špatně kontrolována: během období screeningu systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg (s výjimkou abnormalit během perianestetického období).
4. Pacienti se systolickým krevním tlakem nižším než 90 mmHg během období screeningu (s výjimkou abnormalit během perianestetického období);
5. Periferní kapilární saturace kyslíkem (SpO2) <92 % ve stavu bez přísunu kyslíku (s výjimkou abnormalit během perianestetického období) při screeningu;
6. Klinicky významně abnormální elektrokardiogram, včetně QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci (Fridericia; QTcF interval) > 450 milisekund u mužů a > 470 milisekund u žen při screeningu.
7. Abnormální funkce jater nebo ledvin při cscreeningu: (celkový bilirubin > horní hranice normy [ULN], aspartátaminotransferáza [AST] >1,5 × ULN A alaninaminotransferáza [ALT] >1,5 × ULN nebo hladina sérového kreatininu (Cr) g >1,5 × ULN;
8. Abnormální koagulační funkce: Protrombinový čas (PT) prodloužený o více než 3 sekundy nad horní hranicí normálu a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) prodloužený o více než 10 sekund nad horní hranicí normálu.
9. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), protilátky proti Treponema pallidum (pro syfilis) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab).

10. Užívání léků, které ovlivňují pooperační analgetické účinky před randomizací:

    1. Nepřetržité užívání opioidních analgetik déle než 10 dní z jakéhokoli důvodu během 3 měsíců před randomizací nebo užívání opioidních analgetik během 5 poločasů před randomizací (kromě povolených protokolem);
    2. Použití následujících léků během 5 poločasů před randomizací (nebo, pokud poločas není znám, do 14 dnů), včetně, ale bez omezení na: ketamin, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, aspirin je povolen pro kardiovaskulární příhodu prevenci, ale musí být stabilně užíván alespoň 30 dní před randomizací, s denní dávkou ≤100 mg/den), agonisté alfa-2 adrenergních receptorů s analgetické/sedativní účinky (jako je dexmedetomidin, klonidin), glukokortikoidy (s výjimkou topického použití), antiepileptika, anxiolytika, antipsychotika, sedativa nebo jiné léky, které mohou ovlivnit hodnocení bolesti;
    3. Užívání analgetických čínských bylinných léků nebo tradičních čínských patentovaných léků do 7 dnů před randomizací.
11. Použití inhibitorů monoaminooxidázy (jako je fenelzin, tranylcypromin, selegilin, pargylin, metamfetamin atd.), selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklických antidepresiv nebo triptanů během 14 dnů před randomizací .
12. Použití středně těžkých až těžkých inhibitorů/induktorů jaterního metabolického enzymu CYP3A4 během 14 dnů před randomizací (jako jsou: inhibitory enzymů - amiodaron, atazanavir, ketokonazol, klarithromycin, itrakonazol atd., induktory enzymů - rifampin, fenytoin sodný, fenobarbital, karbamazepin atd.).
13. Účast na jakékoli klinické studii zahrnující medikaci (kromě vitamínů a minerálů) během 3 měsíců před screeningem, s výjimkou těch, které nezahrnují hodnocené léky;
14. Anamnéza zneužívání drog, otravy/závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog v průběhu 2 let před screeningem nebo u osob s pozitivním screeningem drog v moči během období screeningu;
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
16. Jedinci, kteří plánují otěhotnět, nechtějí nebo nemohou používat účinná antikoncepční opatření od období screeningu do 3 měsíců po posledním použití hodnoceného přípravku, nebo ti, kteří plánují darovat spermie/vajíčka nebo mají plány na zmrazení vajíček;

17. Subjekty, které zkoušející považoval za nevhodné k účasti v této klinické studii.

    -