Badanie fazy Ⅱ mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa YZJ-4729 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego ostrym bólem po operacji jamy brzusznej

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i ≤75 lat w momencie badania przesiewowego.
2. 18,0 kg/m2≤Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤28,0 kg/m2
3. Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (ASA) Klasyfikacja stanu fizycznego Klasyfikacja systemu Ⅰ lub Ⅱ.
4. Zaplanowano operację jamy brzusznej, a szacowany czas trwania operacji wynosi od 1 godziny do 6 godzin.
5. NRS ≥ 4 w ciągu 4 godzin po ekstubacji rurki dotchawiczej.
6. Potrafi zrozumieć i przestrzegać procedur i wymagań badania oraz jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą badania

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby ze znaną historią alergii na którykolwiek składnik badanego leku lub z alergią lub przeciwwskazaniami do leków znieczulających/przeciwbólowych stosowanych podczas operacji;

2. Pacjenci z następującymi schorzeniami lub historią medyczną:

   1. Współistniejące z udarem, zespołem Parkinsona, zaburzeniami funkcji poznawczych lub padaczką w wywiadzie (z wyjątkiem drgawek spowodowanych wysoką gorączką w dzieciństwie),
   2. Pacjenci z urazem czaszkowo-mózgowym, podwyższonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym lub guzami mózgu,
   3. Historia trudności w drogach oddechowych, zespołu obturacyjnego bezdechu sennego, astmy oskrzelowej, przewlekłych chorób układu oddechowego, innych ciężkich chorób układu oddechowego lub ostrych infekcji górnych dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni;
   4. przebyty zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ciężkie zaburzenia rytmu, takie jak blok przedsionkowo-komorowy Ⅱ lub ​​wyższego stopnia, z historią czynności serca w klasie II lub wyższej według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA);
   5. Historia dysfunkcji przedsionkowej lub choroby lokomocyjnej, zawrotów głowy, nudności, suchych odruchów wymiotnych/wymiotów w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
   6. Współistniejące z zaburzeniami motoryki układu żołądkowo-jelitowego (takimi jak refluksowe zapalenie przełyku) lub stwierdzoną/podejrzewaną niedrożnością przewodu pokarmowego, w tym porażenną niedrożnością przewodu pokarmowego;
   7. Randomizowane stężenie glukozy we krwi ≥11,1 mmol/l lub hemoglobina glikowana ≥9% w okresie przesiewowym;
   8. Pacjenci z jednoznacznym rozpoznaniem klinicznej niedoczynności tarczycy;
   9. Obecność innych ostrych lub przewlekłych stanów bólowych przed operacją lub współistniejących z innym bólem fizycznym, które mogą utrudniać ocenę bólu pooperacyjnego.
3. Nadciśnienie, które nie jest regularnie leczone przeciwnadciśnieniowo lub jest słabo kontrolowane pomimo leczenia: w okresie przesiewowym, skurczowe ciśnienie krwi większe niż 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mmHg (z wyłączeniem nieprawidłowości w okresie okołoznieczuleniowym).
4. Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi poniżej 90 mmHg w okresie przesiewowym (z wyłączeniem nieprawidłowości w okresie okołoznieczuleniowym);
5. Nasycenie tlenem naczyń włosowatych obwodowych (SpO2) < 92% w stanie bez uzupełnienia tlenem (z wyłączeniem nieprawidłowości w okresie okołoznieczuleniowym) podczas badania przesiewowego;
6. Klinicznie znacząco nieprawidłowy elektrokardiogram, w tym odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (Fridericia; odstęp QTcF) > 450 milisekund u mężczyzn i > 470 milisekund u kobiet, podczas badania przesiewowego.
7. Nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek w badaniu przesiewowym: (bilirubina całkowita > górna granica normy [GGN], aminotransferaza asparaginianowa [AST] >1,5 × GGN ORAZ aminotransferaza alaninowa [ALT] >1,5 × GGN lub poziom kreatyniny (Cr) w surowicy g >1,5 × GGN;
8. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia: Czas protrombinowy (PT) wydłużony o ponad 3 sekundy powyżej górnej granicy normy i/lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) wydłużony o ponad 10 sekund powyżej górnej granicy normy.
9. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciał Treponema pallidum (w przypadku kiły) i przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab).

10. Stosowanie leków wpływających na pooperacyjne działanie przeciwbólowe przed randomizacją:

    1. Ciągłe stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych przez ponad 10 dni z dowolnego powodu w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych w ciągu 5 okresów półtrwania przed randomizacją (z wyjątkiem dozwolonych przez protokół);
    2. Stosowanie następujących leków w ciągu 5 okresów półtrwania przed randomizacją (lub, jeśli okres półtrwania jest nieznany, w ciągu 14 dni), w tym między innymi: ketaminy, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ, aspiryna jest dozwolona w przypadku zdarzeń sercowo-naczyniowych zapobiegawcze, ale musiał być stosowany stale przez co najmniej 30 dni przed randomizacją, w dawce dziennej ≤100 mg/dzień), agoniści receptora alfa-2-adrenergicznego z działanie przeciwbólowe/uspokajające (takie jak deksmedetomidyna, klonidyna), leki glukokortykoidowe (z wyłączeniem stosowania miejscowego), leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwlękowe, przeciwpsychotyczne, uspokajające lub inne leki, które mogą wpływać na ocenę bólu;
    3. Stosowanie przeciwbólowych chińskich leków ziołowych lub tradycyjnych chińskich leków patentowych w ciągu 7 dni przed randomizacją.
11. Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (takich jak fenelzyna, tranylcypromina, selegilina, pargilina, metamfetamina itp.), selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub tryptanów w ciągu 14 dni przed randomizacją .
12. Stosowanie umiarkowanych do ciężkich inhibitorów/induktorów enzymu metabolicznego CYP3A4 w wątrobie w ciągu 14 dni przed randomizacją (takich jak: inhibitory enzymów – amiodaron, atazanawir, ketokonazol, klarytromycyna, itrakonazol itp., induktory enzymów – ryfampicyna, sól sodowa fenytoiny, fenobarbital, karbamazepina itp.).
13. Brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym leków (z wyjątkiem witamin i minerałów) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem tych, które nie obejmują leków badanych;
14. Historia nadużywania narkotyków, zatrucia/uzależnienia od alkoholu lub nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub osoby z pozytywnym wynikiem badania moczu na obecność narkotyków w okresie przesiewowym;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Osoby, które planują zajść w ciążę, nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych od okresu badań przesiewowych do 3 miesięcy po ostatnim zastosowaniu badanego produktu, lub które planują oddać nasienie/komórki jajowe lub planują zamrożenie komórek jajowych;

17. Uczestnicy uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym.

    -