Vaiheen Ⅱ tutkimus YZJ-4729:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalaista tai vaikeaa akuuttia kipua vatsaleikkauksen jälkeen

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤75 vuotta seulonnassa.
2. 18,0 kg/m2≤Kehon massaindeksi (BMI) ≤28,0 kg/m2
3. American Society of Anesthesiologists (ASA) Fyysisen tilan luokitusjärjestelmän luokitus Ⅰ tai Ⅱ.
4. Suunniteltu vatsaleikkaukseen, ja leikkauksen arvioitu kesto on 1-6 tuntia.
5. NRS ≥ 4 4 tunnin sisällä henkitorven putken ekstuboinnin jälkeen.
6. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja -vaatimuksia sekä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimusmenettelyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on tiedetty olevan allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai joilla on allergia tai vasta-aihe leikkauksen aikana käytetyille anestesia-/kipulääkkeille;

2. Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet tai sairaushistoria:

   1. Samanaikainen aivohalvauksen, Parkinsonin oireyhtymän, kognitiivisen heikentymisen tai aiemman epilepsian kanssa (lukuun ottamatta lapsuuden korkean kuumeen aiheuttamia kouristuksia),
   2. Potilaat, joilla on aivo-aivovaurio, kohonnut kallonsisäinen paine tai aivokasvaimia,
   3. Hengitysteiden vaikeudet, obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä, keuhkoastma, krooniset hengityselinten sairaudet, muut vakavat hengityselinten sairaudet tai akuutit ylähengitystieinfektiot 2 viikon sisällä;
   4. Sydäninfarkti tai angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai vakavia rytmihäiriöitä, kuten Ⅱ tai korkeampi eteiskammiokatkos, joilla on ollut New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokituksen luokka II tai korkeampi;
   5. Aiempi vestibulaarisen toimintahäiriö tai matkapahoinvointi tai huimaus, pahoinvointi, kuiva röyhtäily/oksentelu viikon sisällä ennen seulontaa;
   6. Samanaikainen maha-suolikanavan motiliteettihäiriöiden (kuten refluksiesofagiitti) tai tunnetun/epäillyn maha-suolikanavan tukkeuman, mukaan lukien paralyyttinen maha-suolikanavan tukos;
   7. satunnaistettu verensokeri ≥ 11,1 mmol/l tai glykoitu hemoglobiini ≥ 9 % seulontajakson aikana;
   8. Potilaat, joilla on selkeä kliininen kilpirauhasen vajaatoiminta;
   9. Muiden akuuttien tai kroonisten kiputilojen esiintyminen ennen leikkausta tai muita fyysisiä kiputiloja, jotka voivat sekoittaa postoperatiivisen kivun arviointia.
3. Hypertensio, joka ei ole saanut säännöllistä verenpainetta alentavaa hoitoa tai joka on huonosti hallinnassa hoidosta huolimatta: seulontajakson aikana systolinen verenpaine yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg (pois lukien poikkeavuudet peri-anestesian aikana).
4. Potilaat, joiden systolinen verenpaine on alle 90 mmHg seulontajakson aikana (lukuun ottamatta poikkeavuuksia nukutusjakson aikana);
5. Perifeerisen kapillaarin happisaturaatio (SpO2) <92 % hapettomassa tilassa (lukuun ottamatta poikkeavuuksia peri-anestesian aikana) seulonnassa;
6. Kliinisesti merkitsevästi poikkeava EKG, mukaan lukien QT-aika, joka on korjattu sydämen sykkeellä (Fridericia; QTcF-aika) > 450 millisekuntia miehillä ja > 470 millisekuntia naisilla seulonnassa.
7. Epänormaali maksan tai munuaisten toiminta cseulonnassa: (kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja [ULN], aspartaattiaminotransferaasi [AST] > 1,5 × ULN JA alaniiniaminotransferaasi [ALT] > 1,5 × ULN tai seerumin kreatiniini (Cr) g > 1,5 × ULN;
8. Epänormaali hyytymistoiminto: Protrombiiniaika (PT) pidentynyt yli 3 sekuntia normaalin ylärajan yläpuolelle ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) pidentynyt yli 10 sekuntia normaalin ylärajan yläpuolelle.
9. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCV-Ab), Treponema pallidum -vasta-aineille (kupalle) ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIV-Ab).

10. Leikkauksen jälkeisiin analgeettisiin vaikutuksiin vaikuttavien lääkkeiden käyttö ennen satunnaistamista:

    1. Opioidianalgeettien jatkuva käyttö yli 10 päivän ajan mistä tahansa syystä 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai opioidikipulääkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista (paitsi protokollan sallimissa rajoissa);
    2. Seuraavien lääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen satunnaistamista (tai, jos puoliintumisaikaa ei tiedetä, 14 päivän sisällä), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: ketamiini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, aspiriini on sallittu sydän- ja verisuonitapahtumissa ehkäisyyn, mutta sitä on täytynyt käyttää vakaasti vähintään 30 päivää ennen satunnaistamista vuorokausiannoksella ≤ 100 mg/vrk), alfa-2-adrenerginen reseptori agonistit, joilla on kipua lievittävä/rauhoittava vaikutus (kuten deksmedetomidiini, klonidiini), glukokortikoidilääkkeet (paitsi paikallinen käyttö), epilepsialääkkeet, anksiolyytit, psykoosilääkkeet, rauhoittavat aineet tai muut lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa kivun arviointiin;
    3. Analgeettisten kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden tai perinteisten kiinalaisten patenttilääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
11. Monoamiinioksidaasin estäjien (kuten feneltsiini, tranyylisypromiini, selegiliini, pargyliini, metamfetamiini jne.), selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), selektiivisten serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI), trisyklisten masennuslääkkeiden tai triptaanien käyttö 14 päivää ennen satunnaistamista .
12. Maksan metabolisen CYP3A4:n keskivaikeiden estäjien/indusoijien käyttö 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista (kuten: entsyymi-inhibiittorit - amiodaroni, atatsanaviiri, ketokonatsoli, klaritromysiini, itrakonatsoli jne., entsyymi-induktorit - rifampiini, fenytoiininatrium, fenobarbitaali, karbamatsepiini jne.).
13. osallistunut kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on käytetty lääkitystä (lukuun ottamatta vitamiineja ja kivennäisaineita) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joihin ei liity tutkimuslääkkeitä;
14. Aiempi huumeiden väärinkäyttö, alkoholimyrkytys/riippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai ne, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta seulontajakson aikana;
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
16. Henkilöt, jotka suunnittelevat raskautta, eivät halua tai pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimustuotteen käytöstä, tai henkilöt, jotka suunnittelevat siittiöiden/munien luovuttamista tai munasolujen jäädyttämistä;

17. Koehenkilöt, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.

    -