Um estudo de fase Ⅱ para avaliar a eficácia e segurança de YZJ-4729 em pacientes com dor aguda moderada a grave após cirurgia abdominal

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤75 anos na triagem.
2. 18,0 kg/m2≤Índice de massa corporal (IMC) ≤28,0 kg/m2
3. Classificação do Sistema de Classificação do Estado Físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) Ⅰ ou Ⅱ.
4. Programado para cirurgia abdominal e duração estimada da cirurgia entre 1 hora e 6 horas.
5. NRS ≥ 4 dentro de 4 horas após a extubação do tubo traqueal.
6. Capaz de compreender e cumprir os procedimentos e requisitos do estudo e de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com histórico conhecido de alergia a qualquer componente do medicamento sob investigação, ou com alergia ou contraindicação a medicamentos anestésicos/analgésicos utilizados durante a cirurgia;

2. Pacientes com as seguintes condições ou históricos médicos:

   1. Comorbidade com acidente vascular cerebral, síndrome de Parkinson, comprometimento cognitivo ou história de epilepsia (excluindo convulsões causadas por febre alta na infância),
   2. Pacientes com lesão craniocerebral, aumento da pressão intracraniana ou tumores cerebrais,
   3. História de via aérea difícil, síndrome de apnéia obstrutiva do sono, asma brônquica, doenças crônicas do sistema respiratório, outras doenças graves do sistema respiratório ou infecções agudas do trato respiratório superior dentro de 2 semanas;
   4. História de infarto do miocárdio ou angina nos 6 meses anteriores à triagem, ou história de arritmias graves, como Ⅱ ou bloqueio atrioventricular de grau superior, com história de classe II ou superior de classificação de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA);
   5. História de disfunção vestibular ou enjôo, ou tontura, náusea, náusea/vômito seco dentro de 1 semana antes da triagem;
   6. Comorbidade com distúrbios de motilidade do sistema gastrointestinal (como esofagite de refluxo) ou obstrução gastrointestinal conhecida/suspeita, incluindo obstrução gastrointestinal paralítica;
   7. Glicose sanguínea randomizada ≥11,1 mmol/L ou hemoglobina glicada ≥9% durante o período de triagem;
   8. Pacientes com diagnóstico claro de hipotireoidismo clínico;
   9. Presença de outras condições de dor aguda ou crônica antes da cirurgia ou comórbidas com outras dores físicas que pudessem confundir a avaliação da dor pós-operatória.
3. Hipertensão que não recebeu tratamento anti-hipertensivo regular ou está mal controlada apesar do tratamento: durante o período de triagem, pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg (excluindo anormalidades durante o período perianestésico).
4. Pacientes com pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg durante o período de triagem (excluindo anormalidades durante o período perianestésico);
5. Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) <92% em estado sem suplementação de oxigênio (excluindo anormalidades durante o período perianestésico) na triagem;
6. Eletrocardiograma clinicamente significativamente anormal, incluindo um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (Fridericia; intervalo QTcF) de > 450 milissegundos em homens e > 470 milissegundos em mulheres, na triagem.
7. Função hepática ou renal anormal na triagem c: (bilirrubina total > limite superior do normal [ULN], aspartato aminotransferase [AST] >1,5 × LSN E alanina aminotransferase [ALT] >1,5 × LSN, ou nível de creatinina sérica (Cr) g >1,5 × LSN;
8. Função de coagulação anormal: Tempo de protrombina (PT) prolongado por mais de 3 segundos acima do limite superior do normal e/ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) prolongado por mais de 10 segundos acima do limite superior do normal.
9. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV-Ab), anticorpos contra Treponema pallidum (para sífilis) e anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab).

10. Uso de medicamentos que afetam os efeitos analgésicos pós-operatórios antes da randomização:

    1. Uso contínuo de analgésicos opioides por mais de 10 dias por qualquer motivo nos 3 meses anteriores à randomização, ou uso de analgésicos opioides nas 5 meias-vidas antes da randomização (exceto permitido pelo protocolo);
    2. Uso dos seguintes medicamentos dentro de 5 meias-vidas antes da randomização (ou, se a meia-vida for desconhecida, dentro de 14 dias), incluindo, mas não se limitando a: cetamina, antiinflamatórios não esteróides (AINEs, aspirina é permitida para eventos cardiovasculares prevenção, mas deve ter sido usado de forma estável por pelo menos 30 dias antes da randomização, com dose diária ≤100mg/dia), agonistas dos receptores alfa-2 adrenérgicos com efeitos analgésicos/sedativos (como dexmedetomidina, clonidina), medicamentos glicocorticóides (excluindo uso tópico), medicamentos antiepilépticos, ansiolíticos, antipsicóticos, sedativos ou outros medicamentos que possam afetar a avaliação da dor;
    3. Uso de medicamentos fitoterápicos chineses analgésicos ou medicamentos patenteados tradicionais chineses dentro de 7 dias antes da randomização.
11. Uso de inibidores da monoamina oxidase (como fenelzina, tranilcipromina, selegilina, pargilina, metanfetamina, etc.), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), inibidores seletivos da recaptação da serotonina e noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos ou triptanos nos 14 dias anteriores à randomização .
12. Uso de inibidores/indutores moderados a graves da enzima metabólica hepática CYP3A4 nos 14 dias anteriores à randomização (como: inibidores enzimáticos - amiodarona, atazanavir, cetoconazol, claritromicina, itraconazol, etc., indutores enzimáticos - rifampicina, fenitoína sódica, fenobarbital, carbamazepina , etc.).
13. Participou de qualquer ensaio clínico envolvendo medicamentos (excluindo vitaminas e minerais) nos 3 meses anteriores à triagem, exceto aqueles que não envolvessem medicamentos experimentais;
14. História de abuso de drogas, intoxicação/dependência de álcool ou uso indevido de drogas nos 2 anos anteriores à triagem, ou aqueles com exame de urina para drogas positivo durante o período de triagem;
15. Mulheres grávidas ou amamentando;
16. Indivíduos que planejam engravidar, não desejam ou são incapazes de usar medidas anticoncepcionais eficazes desde o período de triagem até 3 meses após o último uso do produto sob investigação, ou aqueles que planejam doar espermatozoides/óvulos ou têm planos de congelamento de óvulos;

17. Sujeitos considerados inadequados para participar deste ensaio clínico pelo investigador.

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