Исследование фазы Ⅱ по оценке эффективности и безопасности YZJ-4729 у пациентов с острой болью от умеренной до сильной после абдоминальной хирургии

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤75 лет на момент скрининга.
2. 18,0 кг/м2≤Индекс массы тела (ИМТ) ≤28,0 кг/м2
3. Классификация системы классификации физического состояния Американского общества анестезиологов (ASA) Ⅰ или Ⅱ.
4. Запланирована операция на брюшной полости, предполагаемая продолжительность операции составляет от 1 часа до 6 часов.
5. NRS ≥ 4 в течение 4 часов после экстубации эндотрахеальной трубки.
6. Способен понимать и соблюдать процедуры и требования исследования, а также способен предоставить письменное информированное согласие перед любой процедурой исследования.

Критерии исключения:

1. Лица с известной аллергией на любой компонент исследуемого препарата в анамнезе или с аллергией или противопоказанием к анестетикам/болеутоляющим препаратам, используемым во время операции;

2. Пациенты со следующими заболеваниями или историями болезни:

   1. Коморбидный инсульт, синдром Паркинсона, когнитивные нарушения или эпилепсия в анамнезе (исключая судороги, вызванные высокой температурой в детстве),
   2. Больным с черепно-мозговой травмой, повышенным внутричерепным давлением или опухолями головного мозга
   3. Затруднение проходимости дыхательных путей, синдром обструктивного апноэ во сне, бронхиальная астма, хронические заболевания дыхательной системы, другие тяжелые заболевания дыхательной системы или острые инфекции верхних дыхательных путей в течение 2 недель;
   4. Инфаркт миокарда или стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или тяжелые аритмии в анамнезе, такие как атриовентрикулярная блокада Ⅱ или более высокой степени, класс функции сердца II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   5. Вестибулярная дисфункция или укачивание в анамнезе, головокружение, тошнота, сухая рвота/рвота в течение 1 недели до скрининга;
   6. Коморбидное расстройство моторики желудочно-кишечного тракта (например, рефлюкс-эзофагит) или известная/предполагаемая желудочно-кишечная непроходимость, включая паралитическую желудочно-кишечную непроходимость;
   7. Рандомизированный уровень глюкозы в крови ≥11,1 ммоль/л или гликированный гемоглобин ≥9% в течение периода скрининга;
   8. Пациенты с четким диагнозом клинического гипотиреоза;
   9. Наличие других острых или хронических болевых состояний до операции или сопутствующих других физических болей, которые могут затруднить оценку послеоперационной боли.
3. Гипертензия, которая не получала регулярного антигипертензивного лечения или плохо контролируется, несмотря на лечение: в период скрининга систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст. (исключая отклонения в перианестезионный период).
4. Пациенты с систолическим артериальным давлением менее 90 мм рт. ст. в период скрининга (исключая отклонения в перианестезиальный период);
5. Сатурация периферических капилляров кислородом (SpO2) <92% в состоянии без кислородной подпитки (исключая отклонения во время перианестезиологического периода) при скрининге;
6. Клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме, включая интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений (Fridericia; интервал QTcF), составляющий > 450 миллисекунд у мужчин и > 470 миллисекунд у женщин, при скрининге.
7. Нарушение функции печени или почек при скрининге: (общий билирубин > верхней границы нормы [ВГН], аспартатаминотрансфераза [АСТ] >1,5 × ВГН И аланинаминотрансфераза [АЛТ] >1,5 × ВГН или уровень сывороточного креатинина (Cr) g >1,5 × ВГН;
8. Нарушение функции свертывания крови: протромбиновое время (ПВ) увеличено более чем на 3 секунды выше верхнего предела нормы и/или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) увеличено более чем на 10 секунд выше верхнего предела нормы.
9. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab), антитела к бледной трепонеме (против сифилиса) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab).

10. Использование препаратов, влияющих на послеоперационный анальгетический эффект, до рандомизации:

    1. Непрерывный прием опиоидных анальгетиков в течение более 10 дней по любой причине в течение 3 месяцев до рандомизации или прием опиоидных анальгетиков в течение 5 периодов полувыведения до рандомизации (кроме случаев, разрешенных протоколом);
    2. Использование следующих препаратов в течение 5 периодов полураспада до рандомизации (или, если период полувыведения неизвестен, в течение 14 дней), включая, помимо прочего: кетамин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, аспирин разрешено при сердечно-сосудистых событиях). для профилактики, но он должен стабильно использоваться в течение как минимум 30 дней до рандомизации в суточной дозе ≤100 мг/день), агонисты альфа-2-адренергических рецепторов с анальгезирующее/седативное действие (например, дексмедетомидин, клонидин), глюкокортикоидные препараты (за исключением местного применения), противоэпилептические препараты, анксиолитики, нейролептики, седативные средства или другие препараты, которые могут повлиять на оценку боли;
    3. Использование обезболивающих китайских растительных лекарственных средств или традиционных китайских запатентованных лекарств в течение 7 дней до рандомизации.
11. Использование ингибиторов моноаминоксидазы (таких как фенелзин, транилципромин, селегилин, паргилин, метамфетамин и т. д.), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов или триптанов в течение 14 дней до рандомизации. .
12. Использование умеренных и тяжелых ингибиторов/индукторов метаболического фермента печени CYP3A4 в течение 14 дней до рандомизации (таких как: ингибиторы ферментов - амиодарон, атазанавир, кетоконазол, кларитромицин, итраконазол и т. д., индукторы ферментов - рифампин, фенитоин натрия, фенобарбитал, карбамазепин). , и т. д.).
13. Принимать участие в любом клиническом исследовании, включающем лекарства (за исключением витаминов и минералов) в течение 3 месяцев до скрининга, за исключением тех, в которых не используются исследуемые препараты;
14. История злоупотребления наркотиками, алкогольного отравления/зависимости или злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до скрининга или лиц с положительным результатом анализа мочи на наркотики в течение периода скрининга;
15. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
16. Лица, которые планируют зачатие, не желают или не могут использовать эффективные меры контрацепции в период с момента скрининга до 3 месяцев после последнего использования исследуемого продукта, или те, кто планирует сдать сперму/яйцеклетки или планирует заморозить яйцеклетки;

17. Субъекты, которых исследователь счел непригодными для участия в этом клиническом исследовании.

    -