Un estudio de fase Ⅱ para evaluar la eficacia y seguridad de YZJ-4729 en pacientes con dolor agudo de moderado a intenso después de una cirugía abdominal

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤75 años en el momento del cribado.
2. 18,0 kg/m2≤Índice de masa corporal (IMC) ≤28,0 kg/m2
3. Clasificación del sistema de clasificación del estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) Ⅰ o Ⅱ.
4. Está programado para someterse a una cirugía abdominal y la duración estimada de la cirugía es de entre 1 hora y 6 horas.
5. NRS ≥ 4 dentro de las 4 horas posteriores a la extubación del tubo traqueal.
6. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Personas con antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente del fármaco en investigación, o con alergia o contraindicación a los fármacos anestésicos/analgésicos utilizados durante la cirugía;

2. Pacientes con las siguientes condiciones o antecedentes médicos:

   1. Comorbilidad con accidente cerebrovascular, síndrome de Parkinson, deterioro cognitivo o antecedentes de epilepsia (excluyendo convulsiones causadas por fiebre alta en la infancia),
   2. Pacientes con lesión craneocerebral, aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales,
   3. Antecedentes de vía aérea difícil, síndrome de apnea obstructiva del sueño, asma bronquial, enfermedades crónicas del sistema respiratorio, otras enfermedades graves del sistema respiratorio o infecciones agudas del tracto respiratorio superior en 2 semanas;
   4. Antecedentes de infarto de miocardio o angina dentro de los 6 meses anteriores a la detección, o antecedentes de arritmias graves como Ⅱ o bloqueo auriculoventricular de mayor grado, con antecedentes de clasificación de función cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA);
   5. Antecedentes de disfunción vestibular o mareos, o mareos, náuseas, arcadas/vómitos secos dentro de la semana anterior a la evaluación;
   6. Comorbilidad con trastornos de la motilidad del sistema gastrointestinal (como esofagitis por reflujo) u obstrucción gastrointestinal conocida/sospecha, incluida la obstrucción gastrointestinal paralítica;
   7. Glucosa en sangre aleatoria ≥11,1 mmol/L o hemoglobina glucosilada ≥9% durante el período de selección;
   8. Pacientes con diagnóstico claro de hipotiroidismo clínico;
   9. Presencia de otras condiciones de dolor agudo o crónico antes de la cirugía o comorbilidad con otro dolor físico que podría confundir la evaluación del dolor posoperatorio.
3. Hipertensión que no ha recibido tratamiento antihipertensivo regular o está mal controlada a pesar del tratamiento: durante el período de detección, presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg (excluyendo anomalías durante el período perianestésico).
4. Pacientes con una presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg durante el período de detección (excluidas las anomalías durante el período perianestésico);
5. Saturación de oxígeno capilar periférico (SpO2) <92% en un estado sin suplemento de oxígeno (excluyendo anomalías durante el período perianestésico) en el momento del cribado;
6. Electrocardiograma anormal clínicamente significativo, incluido un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (Fridericia; intervalo QTcF) de > 450 milisegundos en hombres y > 470 milisegundos en mujeres, en el momento de la selección.
7. Función hepática o renal anormal en el cribado: (bilirrubina total > límite superior normal [LSN], aspartato aminotransferasa [AST] >1,5 × LSN Y alanina aminotransferasa [ALT] >1,5 × LSN, o nivel de creatinina sérica (Cr) g >1,5 × LSN;
8. Función de coagulación anormal: tiempo de protrombina (PT) prolongado en más de 3 segundos por encima del límite superior de lo normal y/o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) prolongado en más de 10 segundos por encima del límite superior de lo normal.
9. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpos contra Treponema pallidum (para la sífilis) y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab).

10. Uso de medicamentos que afectan los efectos analgésicos posoperatorios antes de la aleatorización:

    1. Uso continuo de analgésicos opioides durante más de 10 días por cualquier motivo dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, o uso de analgésicos opioides dentro de las 5 vidas medias anteriores a la aleatorización (excepto lo permitido por el protocolo);
    2. Uso de los siguientes medicamentos dentro de las 5 vidas medias antes de la aleatorización (o, si se desconoce la vida media, dentro de los 14 días), incluidos, entre otros: ketamina, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE, aspirina está permitida para eventos cardiovasculares). prevención, pero debe haberse utilizado de manera estable durante al menos 30 días antes de la aleatorización, con una dosis diaria ≤100 mg/día), agonistas de los receptores alfa-2 adrenérgicos con efectos analgésicos/sedantes (como dexmedetomidina, clonidina), glucocorticoides (excluido el uso tópico), fármacos antiepilépticos, ansiolíticos, antipsicóticos, sedantes u otros medicamentos que pueden afectar la evaluación del dolor;
    3. Uso de analgésicos a base de hierbas chinas o medicamentos tradicionales chinos patentados dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
11. Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (como fenelzina, tranilcipromina, selegilina, pargilina, metanfetamina, etc.), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos o triptanes dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización. .
12. Uso de inhibidores/inductores de moderados a graves de la enzima metabólica hepática CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización (como: inhibidores enzimáticos: amiodarona, atazanavir, ketoconazol, claritromicina, itraconazol, etc., inductores enzimáticos: rifampicina, fenitoína sódica, fenobarbital, carbamazepina , etc.).
13. Participó en cualquier ensayo clínico que involucre medicamentos (excluyendo vitaminas y minerales) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, excepto aquellos que no involucran medicamentos en investigación;
14. Historial de abuso de drogas, intoxicación/dependencia de alcohol o uso indebido de drogas dentro de los 2 años anteriores a la evaluación, o aquellos con una prueba de detección de drogas en orina positiva durante el período de evaluación;
15. Mujeres que estén embarazadas o amamantando;
16. Personas que planean concebir, no quieren o no pueden usar medidas anticonceptivas efectivas desde el período de detección hasta 3 meses después del último uso del producto en investigación, o aquellas que planean donar esperma/óvulos o tienen planes de congelar óvulos;

17. Sujetos considerados no aptos para participar en este ensayo clínico por el investigador.

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