Uno studio di fase Ⅱ per valutare l'efficacia e la sicurezza di YZJ-4729 in pazienti con dolore acuto da moderato a grave dopo intervento chirurgico addominale

Criteri di inclusione:

1. Età≥18 e ≤75 anni allo screening.
2. 18,0 kg/m2≤Indice di massa corporea (BMI) ≤28,0 kg/m2
3. Classificazione del sistema di classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) Ⅰ o Ⅱ.
4. È previsto un intervento chirurgico addominale e la durata stimata dell'intervento è compresa tra 1 ora e 6 ore.
5. NRS ≥ 4 entro 4 ore dall'estubazione del tubo tracheale.
6. In grado di comprendere e rispettare le procedure e i requisiti dello studio e in grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

1. Individui con una storia nota di allergia a qualsiasi componente del farmaco sperimentale o con allergia o controindicazione ai farmaci anestetici/analgesici utilizzati durante l'intervento chirurgico;

2. Pazienti con le seguenti condizioni o anamnesi medica:

   1. Comorbidità con ictus, sindrome di Parkinson, deterioramento cognitivo o storia di epilessia (escluse le convulsioni causate da febbre alta durante l'infanzia),
   2. Pazienti con lesioni craniocerebrali, aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali,
   3. Storia di vie aeree difficili, sindrome dell'apnea ostruttiva del sonno, asma bronchiale, malattie croniche del sistema respiratorio, altre gravi malattie del sistema respiratorio o infezioni acute del tratto respiratorio superiore entro 2 settimane;
   4. Storia di infarto miocardico o angina entro 6 mesi prima dello screening, o storia di aritmie gravi come blocco atrioventricolare di grado Ⅱ o superiore, con una storia di classe di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) II o superiore;
   5. Storia di disfunzione vestibolare o chinetosi, o vertigini, nausea, conati di vomito/vomito secco entro 1 settimana prima dello screening;
   6. Comorbilità con disturbi della motilità del sistema gastrointestinale (come esofagite da reflusso) o ostruzione gastrointestinale nota/sospetta, inclusa ostruzione gastrointestinale paralitica;
   7. Glicemia randomizzata ≥11,1 mmol/L o emoglobina glicata ≥9% durante il periodo di screening;
   8. Pazienti con una diagnosi chiara di ipotiroidismo clinico;
   9. Presenza di altre condizioni di dolore acuto o cronico prima dell'intervento chirurgico o comorbilità con altri dolori fisici che potrebbero confondere la valutazione del dolore postoperatorio.
3. Ipertensione che non ha ricevuto un trattamento antipertensivo regolare o è scarsamente controllata nonostante il trattamento: durante il periodo di screening, pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg (escluse anomalie durante il periodo peri-anestetico).
4. Pazienti con pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg durante il periodo di screening (escluse anomalie durante il periodo peri-anestetico);
5. Saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2) <92% in uno stato senza integrazione di ossigeno (escluse anomalie durante il periodo peri-anestetico) allo screening;
6. Elettrocardiogramma clinicamente significativamente anomalo, incluso un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (Fridericia; intervallo QTcF) > 450 millisecondi nei maschi e > 470 millisecondi nelle femmine, allo screening.
7. Funzionalità epatica o renale anormale allo screening: (bilirubina totale > limite superiore della norma [ULN], aspartato aminotransferasi [AST] > 1,5 × ULN E alanina aminotransferasi [ALT] > 1,5 × ULN o livello di creatinina sierica (Cr) g > 1,5 ×ULN;
8. Funzione di coagulazione anormale: tempo di protrombina (PT) prolungato di oltre 3 secondi al di sopra del limite superiore della norma e/o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) prolungato di oltre 10 secondi al di sopra del limite superiore della norma.
9. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab), gli anticorpi del Treponema pallidum (per la sifilide) e gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab).

10. Uso di farmaci che influenzano gli effetti analgesici postoperatori prima della randomizzazione:

    1. Uso continuo di analgesici oppioidi per più di 10 giorni per qualsiasi motivo entro 3 mesi prima della randomizzazione, o uso di analgesici oppioidi entro 5 emivite prima della randomizzazione (eccetto consentito dal protocollo);
    2. Uso dei seguenti farmaci entro 5 emivite prima della randomizzazione (o, se l'emivita non è nota, entro 14 giorni), inclusi ma non limitati a: ketamina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, l'aspirina è consentita per eventi cardiovascolari prevenzione, ma deve essere stato utilizzato stabilmente per almeno 30 giorni prima della randomizzazione, con una dose giornaliera ≤100 mg/die), agonisti dei recettori alfa-2 adrenergici con azione analgesica/sedativa effetti (come dexmedetomidina, clonidina), farmaci glucocorticoidi (escluso l'uso topico), farmaci antiepilettici, ansiolitici, antipsicotici, sedativi o altri farmaci che possono influenzare la valutazione del dolore;
    3. Uso di medicinali erboristici cinesi analgesici o medicinali brevettati tradizionali cinesi entro 7 giorni prima della randomizzazione.
11. Uso di inibitori delle monoaminossidasi (come fenelzina, tranilcipromina, selegilina, pargilina, metanfetamina, ecc.), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici o triptani entro 14 giorni prima della randomizzazione .
12. Uso di inibitori/induttori da moderati a gravi dell'enzima metabolico epatico CYP3A4 entro 14 giorni prima della randomizzazione (come: inibitori enzimatici - amiodarone, atazanavir, ketoconazolo, claritromicina, itraconazolo, ecc., induttori enzimatici - rifampicina, fenitoina sodica, fenobarbital, carbamazepina , ecc.).
13. Partecipato a qualsiasi studio clinico che coinvolga farmaci (escluse vitamine e minerali) nei 3 mesi precedenti lo screening, ad eccezione di quelli che non coinvolgono farmaci sperimentali;
14. Storia di abuso di droghe, avvelenamento/dipendenza da alcol o abuso di droghe nei 2 anni precedenti lo screening o pazienti con test antidroga nelle urine positivo durante il periodo di screening;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Individui che intendono concepire, non vogliono o non sono in grado di utilizzare misure contraccettive efficaci dal periodo di screening fino a 3 mesi dopo l'ultimo utilizzo del prodotto sperimentale, o coloro che intendono donare sperma/ovuli o hanno intenzione di congelare gli ovuli;

17. Soggetti ritenuti non idonei a partecipare a questo studio clinico dallo sperimentatore.

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