進行性トリプルネガティブ乳がんの治療における化学療法との併用における BEBT-209 の研究

包含基準:

1. 年齢：18歳以上、女性。
2. 被験者はインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）を十分に理解しており、署名する意思があります。
3. 病理生検によるHR陰性、HER2陰性の局所再発または転移性乳がんの確定診断。
4. 腫瘍組織のエストロゲンおよびプロゲステロン受容体の免疫組織化学的評価は陰性（核染色が 1% 未満と定義）、HER2 は陰性（つまり、局所免疫組織化学的評価 [0 または 1+] または免疫組織化学的評価 [2+] を含む過剰発現なし） in situ ハイブリダイゼーション検査では陰性）。
5. 対象者は以前に1〜2ラインの全身治療を受けている（アジュバント/新たなアジュバントによる最後の治療後12か月以内に進行がみられる場合、それを1ラインの治療とみなすことができる）。
6. 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 0 ～ 1 で、過去 2 週間に身体能力の低下がない。
8. 平均余命は少なくとも12週間。

9. 臓器および骨髄の適切な機能。以下のように定義されます。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm³ (1.5 × 10^9/L);
   2. 血小板 ≥ 100,000/mm³ (100 × 10^9/L);
   3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (90 g/L);
   4. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）は両方とも≤ 2.5 × ULN、肝転移がある場合は、ALT または AST は両方とも≤ 5.0 × 正常値の上限（ULN）。
   5. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN、肝転移がある場合は ≤ 3.0 × ULN。
   6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または推定クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft および Gault の式に基づく)。
10. 以前の抗がん剤治療または外科的処置によるすべての急性毒性反応が、ベースラインの重症度または国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 5.0 ≤ グレード 1 に解決されている (研究者が安全性リスクがないとみなした脱毛症またはその他の毒性を除く)患者に）;
11. 出産可能年齢の女性は、治験薬の投与開始前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験期間中は医学的に認められた非常に効果的な避妊法（子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど）を喜んで使用する必要があります。研究期間および研究薬の最後の投与後 1 か月間。

除外基準:

1. ゲムシタビンによる以前の治療;
2. 局所再発切除不能乳がんまたは転移性乳がんに対するカルボプラチンによる以前の治療は、最初の転移再発の6か月以上前に補助療法または術前補助療法で投与された場合に許可されます。
3. 即時の放射線療法またはコルチコステロイド治療を必要とする中枢神経系転移または軟髄膜疾患の同時発生。患者は治験薬の最初の投与前に少なくとも14日間ステロイド薬を中止しなければならない。 -治験薬の最初の投与前7日以内に定位放射線手術を受けていない、または治験薬の最初の投与前14日以内に全脳放射線療法を受けていない。
4. 過去に造血幹細胞または骨髄移植を受けている。

5. 研究参加前の7日以内に、患者は以下の治療を受けた：

   1. CYP3A4 の強力な阻害剤/誘導剤であることが知られている薬剤。
   2. QT間隔を大幅に延長する、またはトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている薬剤（キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド、ソタロールなどの抗不整脈薬）。
6. 研究参加前14日以内に患者が放射線療法を受けている、または研究参加前21日以内に患者が他の治験薬治療または細胞傷害性化学療法を受けている。
7. BEBT-209、カルボプラチン、またはゲムシタビンのいずれかの成分に対する過敏症またはアレルギー症状の疑いの既知の病歴;
8. 安静状態では、3 回の心電図 (ECG) 検査から得られた平均補正 QT 間隔 (QTc) は >480 ミリ秒です (フリデリシア法を使用して補正)。 QT延長症候群の病歴、またはQT延長症候群の家族歴が確認されている。臨床的に重大な心室性不整脈の病歴、または心室性不整脈の治療のための抗不整脈薬の現在の使用または除細動装置の埋め込み。
9. QTc延長薬の作用に影響を与える可能性がある制御されていない電解質障害（低カルシウム血症<1.0mmol/L、低カリウム血症<正常下限、低マグネシウム血症<0.5mmol/Lなど）だが、介入治療後の再スクリーニングは許可されている。
10. 心筋梗塞の病歴、重度/不安定狭心症、NCI CTCAEバージョン5.0によるグレード2以上の持続性不整脈、任意のグレードの心房細動、冠動脈/末梢動脈バイパス手術、症候性うっ血性心不全、脳血管障害（一過性虚血発作または症候性肺疾患を含む）塞栓症);
11. 活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢、短腸症候群、または胃切除術を含む上部消化管の手術。既知の吸収不良症候群または BEBT-209 の吸収を損なう可能性のあるその他の状態。
12. B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患など、臨床的に重要な活動性感染症。 活動性 B 型肝炎は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 陽性、および研究センターの正常値の上限を超える HBV-DNA と定義されます。 研究センターの正常値の上限を超える量的HBV DNAを持つ患者は、ウイルス量を正常範囲内に減らすためにスクリーニング前に抗ウイルス治療を受けることが認められているが、試験期間中はB型肝炎に対する抗ウイルス治療を受け続けなければならない。活動性C型肝炎は、検出限界を超えるHCV RNAとして定義されます。
13. 研究者が判断した血糖コントロール不良の糖尿病。
14. 卵子の凍結保存を受けずに5年以内に再度妊娠する予定の女性。
15. 最近または現在進行中の自殺念慮または自殺行動。
16. 現在他の介入臨床試験に参加している、または参加しようとしている。
17. 研究参加のリスクもしくは治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果を妨げる可能性があるその他の重篤な急性または慢性の医学的もしくは精神医学的状態または臨床検査異常、および研究者が判断するその他の状態患者はこの研究に参加するのに適さない。