진행성 삼중음성유방암 치료를 위한 BEBT-209와 화학요법의 병용 연구

포함 기준:

1. 연령: ≥18세, 여성;
2. 피험자는 사전 동의서(ICF)를 완전히 이해했으며 기꺼이 서명할 의사가 있습니다.
3. 병리학적 생검을 통해 HR 음성, HER2 음성 국소 재발성 또는 전이성 유방암 진단을 확정했습니다.
4. 종양 조직에 대한 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 면역조직화학 평가는 음성이고(핵 염색 <1%로 정의됨), HER2는 음성입니다(즉, 국소 면역조직화학 평가[0 또는 1+] 또는 면역조직화학 평가[2+]를 포함하여 과발현 없음). 음성 현장 혼성화 테스트);
5. 대상체는 이전에 1-2회 전신 치료를 받았습니다(보조제/새로운 보조제의 마지막 치료 후 12개월 이내에 진행된 경우, 이는 1회 치료로 간주될 수 있음).
6. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수가 0-1이고 지난 2주 동안 신체적 성능이 저하되지 않았습니다.
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.

9. 적절한 기관 및 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3(1.5 × 10^9/L);
   2. 혈소판 ≥ 100,000/mm³(100 × 10^9/L);
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(90g/L);
   4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 둘 다 ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우), ALT 또는 AST 둘 다 ≤ 5.0 × 정상 수치의 상한(ULN)
   5. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN, 간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 × ULN;
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식 기준)
10. 이전 항암 치료 또는 수술 절차로 인한 모든 급성 독성 반응은 기준선 중증도 또는 NCI CTCAE(미국국립암연구소 공통 용어 기준) 버전 5.0 ≤ 1등급(시험자가 안전 위험이 없다고 간주하는 탈모증 또는 기타 독성 제외)으로 해결되었습니다. 환자에게);
11. 가임기 여성은 연구 약물 투여 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 하며, 연구 기간 동안 의학적으로 인정된 매우 효과적인 피임 방법(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안.

제외 기준:

1. 젬시타빈을 이용한 이전 치료;
2. 국소 재발성 절제 불가능 또는 전이성 유방암에 대한 이전 치료는 첫 번째 전이성 재발이 발생하기 6개월 이상 전에 보조 또는 신보조 환경에서 투여된 경우 허용됩니다.
3. 즉각적인 방사선요법 또는 코르티코스테로이드 치료가 필요한 동시 중추신경계 전이 또는 연수막 질환; 환자는 연구 약물을 처음 투여하기 전 최소 14일 동안 스테로이드 약물을 중단해야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 정위적 방사선 수술 또는 14일 이내에 전뇌 방사선 요법을 실시하지 않음.
4. 이전에 조혈모세포 이식 또는 골수 이식을 받은 적이 있는 경우

5. 연구 시작 전 7일 이내에 환자는 다음 치료를 받았습니다:

   1. CYP3A4의 강력한 억제제/유도제로 알려진 약물;
   2. QT 간격을 현저히 연장시키거나 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물(퀴니딘, 디소피라미드, 프로카인아미드, 소탈롤 등의 항부정맥제)
6. 연구 시작 전 14일 이내에 환자가 방사선 요법을 받았거나, 연구 시작 전 21일 이내에 환자가 다른 연구용 약물 치료 또는 세포독성 화학요법을 받았습니다.
7. BEBT-209, 카보플라틴 또는 젬시타빈의 성분에 대한 과민증 또는 의심되는 알레르기 증상의 병력이 알려져 있습니다.
8. 휴식 상태에서 3회 심전도(ECG) 검사를 통해 얻은 평균 교정 QT 간격(QTc)은 >480msec입니다(Fridericia 방법을 사용하여 교정). 긴 QT 증후군의 병력 또는 확인된 긴 QT 증후군의 가족력; 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥의 병력, 또는 현재 항부정맥제 사용 또는 심실성 부정맥 치료를 위한 제세동 장치 이식;
9. QTc 연장 약물의 작용에 영향을 미칠 수 있는 조절되지 않는 전해질 장애(예: 저칼슘혈증 <1.0mmol/L, 저칼륨혈증 <정상 하한치, 저마그네슘혈증 <0.5mmol/L), 그러나 중재 치료 후 재선별이 허용됩니다.
10. 심근경색 병력, 중증/불안정 협심증, NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 2등급 이상의 지속적인 부정맥, 모든 등급의 심방세동, 관상동맥/말초동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 또는 증상이 있는 폐 포함) 색전증);
11. 활동성 염증성 장질환 또는 만성 설사, 단장증후군, 위절제술을 포함한 상부 위장 수술; BEBT-209의 흡수를 손상시킬 수 있는 알려진 흡수장애 증후군 또는 기타 상태;
12. B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함한 임상적으로 중요한 활동성 감염. 활동성 B형 간염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 e항원(HBeAg)에 양성으로 정의되며, HBV-DNA가 연구센터 기준 정상 상한치보다 큰 것으로 정의된다. 연구센터의 정상 상한치를 초과하는 정량적 HBV DNA를 보유한 환자는 바이러스량을 정상 범위 이내로 줄이기 위해 스크리닝 전 항바이러스제 치료를 받을 수 있으나, 시험 기간 동안 B형간염에 대한 항바이러스제 치료를 계속 받아야 한다. 활동성 C형 간염은 검출 한계를 초과하는 HCV RNA로 정의됩니다.
13. 조사관이 판단한 혈당 조절이 불량한 당뇨병;
14. 난자 냉동 보존을 받지 않고 5년 이내에 다시 임신할 계획이 있는 여성
15. 최근 또는 현재 자살 생각이나 행동;
16. 현재 다른 중재적 임상시험에 참여하고 있거나 참여하려고 합니다.
17. 연구 참여 위험 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 검사 이상, 및 시험자가 간주하는 기타 모든 상태 환자는 본 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.