Badanie BEBT-209 w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria włączenia:

1. Wiek: ≥18 lat, kobieta;
2. Uczestnik w pełni zrozumiał i chce podpisać Formularz świadomej zgody (ICF);
3. Potwierdzona diagnoza raka piersi HR-ujemnego, HER2-ujemnego, miejscowo nawrotowego lub przerzutowego raka piersi na podstawie biopsji patologicznej;
4. Ocena immunohistochemiczna tkanki nowotworowej pod względem estrogenów i progesteronu jest ujemna (zdefiniowana jako <1% zabarwienia jądrowego), a HER2 jest ujemna (tj. brak nadekspresji, w tym lokalna ocena immunohistochemiczna [0 lub 1+] lub ocena immunohistochemiczna [2+] z negatywne testy hybrydyzacji in situ);
5. Pacjent otrzymał wcześniej 1-2 linie leczenia systemowego (w przypadku progresji w ciągu 12 miesięcy od ostatniego leczenia adiuwantem/nowym adiuwantem można to uznać za jedną linię leczenia);
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1;
7. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 i brak pogorszenia sprawności fizycznej w ciągu ostatnich dwóch tygodni;
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;

9. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 10^9/l);
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (100 × 10^9/L);
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (90 g/l);
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) obie ≤ 2,5 × GGN, w przypadku obecności przerzutów do wątroby, ALT lub AST obie ≤ 5,0 × Górna granica wartości normalnej (GGN);
   5. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN, gdy występują przerzuty do wątroby, ≤ 3,0 × GGN;
   6. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min (na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta);
10. Wszystkie ostre reakcje toksyczne wynikające z poprzednich terapii przeciwnowotworowych lub zabiegów chirurgicznych ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego lub osiągnęły poziom wyjściowy lub stopień 5.0 ≤ ≤ ≤ stopnia 1 (NCI CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (Common Terminology Criteria for Adverse Events), z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności, które badacz uzna za niestwarzające zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjentowi);
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku i muszą wyrazić chęć stosowania uznanej medycznie, wysoce skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie rozrodczym. okresie badania i przez jeden miesiąc po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. wcześniejsze leczenie gemcytabiną;
2. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie karboplatyną w przypadku miejscowo nawrotowego, nieresekcyjnego lub przerzutowego raka piersi, jeżeli podawano ją w ramach terapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej ponad 6 miesięcy przed pierwszym nawrotem przerzutowym;
3. Współistniejące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych wymagająca natychmiastowej radioterapii lub leczenia kortykosteroidami; pacjenci muszą przerwać przyjmowanie leków steroidowych na co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Brak radiochirurgii stereotaktycznej w ciągu 7 dni lub radioterapii całego mózgu w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
4. Wcześniejszy przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub szpiku kostnego;

5. W ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania pacjent otrzymał następujące leczenie:

   1. Leki znane jako silne inhibitory/induktory CYP3A4;
   2. Leki, o których wiadomo, że znacznie wydłużają odstęp QT lub powodują torsades de pointes (leki przeciwarytmiczne, takie jak chinidyna, dyzopiramid, prokainamid, sotalol itp.);
6. W ciągu 14 dni przed włączeniem do badania pacjent otrzymał radioterapię lub w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania pacjent otrzymał inny lek eksperymentalny lub chemioterapię cytotoksyczną;
7. Znana historia nadwrażliwości lub podejrzenie objawów alergii na którykolwiek składnik BEBT-209, karboplatynę lub gemcytabinę;
8. W stanie spoczynku średni skorygowany odstęp QT (QTc) uzyskany z 3 badań elektrokardiogramu (EKG) wynosi > 480 ms (skorygowany metodą Fridericia); historia zespołu długiego QT lub potwierdzony wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT; przebyte klinicznie istotne arytmie komorowe lub aktualne stosowanie leków antyarytmicznych lub wszczepienie urządzeń defibrylacyjnych w celu leczenia komorowych zaburzeń rytmu;
9. Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe, które mogą wpływać na działanie leków wydłużających odstęp QTc (takie jak hipokalcemia <1,0 mmol/l, hipokaliemia < dolna granica normy, hipomagnezemia <0,5 mmol/l), ale dopuszczalne jest ponowne badanie przesiewowe po leczeniu interwencyjnym;
10. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, uporczywe zaburzenia rytmu ≥ stopnia 2 według NCI CTCAE wersja 5.0, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowe zapalenie płuc) embolizm);
11. Aktywna choroba zapalna jelit lub przewlekła biegunka, zespół krótkiego jelita lub jakakolwiek operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym resekcja żołądka; znany zespół złego wchłaniania lub inne stany, które mogą upośledzać wchłanianie BEBT-209;
12. Klinicznie istotne aktywne zakażenia, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroby związane z nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS). Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako dodatnie pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), a HBV-DNA jest wyższe niż górna granica normy dla ośrodka badawczego. Pacjenci, u których ilości DNA HBV są wyższe niż górna granica normy dla ośrodka badawczego, mogą przed badaniem przesiewowym otrzymać leczenie przeciwwirusowe w celu zmniejszenia miana wirusa do normy, jednak podczas badania muszą kontynuować leczenie przeciwwirusowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C definiuje się jako miano RNA HCV powyżej granicy wykrywalności;
13. Cukrzyca ze słabą kontrolą poziomu cukru we krwi w ocenie badacza;
14. Kobiety, które planują ponownie zajść w ciążę w ciągu 5 lat bez poddania się kriokonserwacji oocytów;
15. Niedawne lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze;
16. Obecnie uczestniczy lub ma zamiar wziąć udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych;
17. Inne poważne ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia psychiczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub ryzyko związane z podawaniem badanego leku lub zakłócać wyniki badania, a także wszelkie inne stany, które badacz uzna za pacjent nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.