Een onderzoek naar BEBT-209 in combinatie met chemotherapie voor de behandeling van gevorderde drievoudige negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18 jaar oud, vrouw;
2. De proefpersoon heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) volledig begrepen en is bereid dit te ondertekenen;
3. Bevestigde diagnose van HR-negatieve, HER2-negatieve lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker door pathologische biopsie;
4. De immunohistochemische beoordeling van oestrogeen- en progesteronreceptor van tumorweefsel is negatief (gedefinieerd als <1% nucleaire kleuring) en HER2 is negatief (d.w.z. geen overexpressie, inclusief lokale immunohistochemische beoordeling [0 of 1+], of immunohistochemische beoordeling [2+] met negatieve in situ hybridisatietests);
5. De proefpersoon heeft eerder 1-2 systemische behandelingslijnen ondergaan (indien progressie binnen 12 maanden na de laatste behandeling met adjuvans/nieuw adjuvans optreedt, kan dit als één behandelingslijn worden beschouwd);
6. Ten minste één meetbare laesie in overeenstemming met de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0-1 en geen afname van de fysieke prestaties in de afgelopen twee weken;
8. Levensverwachting van minimaal 12 weken;

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm³ (1,5 × 10^9/l);
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³ (100 × 10^9/l);
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (90 g/l);
   4. Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaattransaminase (ASAT) beide ≤ 2,5 x ULN, wanneer levermetastase aanwezig is, ALAT of ASAT beide ≤ 5,0 x Bovengrens van de normale waarde (ULN);
   5. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN, wanneer levermetastasen aanwezig zijn, ≤ 3,0 x ULN;
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min (gebaseerd op de Cockcroft en Gault-formule);
10. Alle acute toxische reacties van eerdere behandelingen tegen kanker of chirurgische procedures zijn verdwenen tot de uitgangsernst of de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 ≤ Graad 1 (behalve voor alopecia of andere toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico opleveren aan de patiënt);
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten bereid zijn een medisch erkende, zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals een spiraaltje, de anticonceptiepil of condooms) tijdens de zwangerschap. de onderzoeksperiode en gedurende één maand na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met gemcitabine;
2. Eerdere behandeling met carboplatine voor lokaal recidiverende, niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker is toegestaan ​​als het adjuvant of neoadjuvant werd toegediend meer dan 6 maanden vóór het eerste gemetastaseerde recidief;
3. Gelijktijdige metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte die onmiddellijke radiotherapie of behandeling met corticosteroïden vereist; Patiënten moeten de behandeling met steroïden ten minste 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stopzetten. Geen stereotactische radiochirurgie binnen 7 dagen of radiotherapie van de hele hersenen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Eerdere ontvangst van een hematopoietische stamcel- of beenmergtransplantatie;

5. Binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek heeft de patiënt de volgende behandelingen ondergaan:

   1. Medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers/inductoren van CYP3A4 zijn;
   2. Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval aanzienlijk verlengen of torsades de pointes veroorzaken (anti-aritmica zoals kinidine, disopyramide, procaïnamide, sotalol, enz.);
6. Binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek heeft de patiënt radiotherapie gekregen, of binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek heeft de patiënt een andere experimentele medicamenteuze behandeling of cytotoxische chemotherapie ondergaan;
7. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of vermoedelijke allergische symptomen voor een bestanddeel van BEBT-209, carboplatine of gemcitabine;
8. In rusttoestand is het gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) verkregen uit 3 elektrocardiogramonderzoeken (ECG) >480 msec (gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-methode); voorgeschiedenis van lang QT-syndroom of bevestigde familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën, of actueel gebruik van anti-aritmica of implantatie van defibrillatieapparatuur voor de behandeling van ventriculaire aritmieën;
9. Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die de werking van QTc-verlengende geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals hypocalciëmie <1,0 mmol/l, hypokaliëmie < ondergrens van normaal, hypomagnesiëmie <0,5 mmol/l), maar herscreening is toegestaan ​​na interventionele behandeling;
10. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, aanhoudende aritmieën ≥ graad 2 volgens NCI CTCAE versie 5.0, elke graad van atriumfibrilleren, coronaire/perifere arteriële bypass-operatie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (waaronder TIA of symptomatische pulmonaire embolie);
11. Actieve inflammatoire darmziekte of chronische diarree, kortedarmsyndroom of een operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal, inclusief gastrectomie; bekend malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de absorptie van BEBT-209 kunnen belemmeren;
12. Klinisch significante actieve infecties, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekten. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-e-antigeen (HBeAg), en HBV-DNA groter dan de bovengrens van normaal voor het onderzoekscentrum. Patiënten met kwantitatief HBV-DNA groter dan de bovengrens van normaal voor het onderzoekscentrum mogen vóór de screening een antivirale behandeling krijgen om de virale last terug te brengen tot binnen het normale bereik, maar moeten tijdens de proef een antivirale behandeling voor hepatitis B blijven krijgen; actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als HCV-RNA boven de detectielimiet;
13. Diabetes met slechte controle van de bloedsuikerspiegel, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
14. Vrouwen die van plan zijn binnen 5 jaar opnieuw zwanger te worden zonder cryopreservatie van eicellen;
15. Recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag;
16. Momenteel deelnemend aan of op het punt staan ​​deel te nemen aan andere interventionele klinische onderzoeken;
17. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of afwijkingen in laboratoriumtests die het risico op deelname aan het onderzoek of het risico dat gepaard gaat met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen vergroten, of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en alle andere aandoeningen die de onderzoeker meent de patiënt is niet geschikt om aan dit onderzoek deel te nemen.