Tutkimus BEBT-209:stä yhdessä kemoterapian kanssa pitkälle edenneen kolminegatiivisen rintasyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Ikä: ≥18 vuotta vanha, nainen;
2. Tutkittava on täysin ymmärtänyt ja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
3. Vahvistettu diagnoosi HR-negatiivinen, HER2-negatiivinen paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä patologisella biopsialla;
4. Kasvainkudoksen estrogeeni- ja progesteronireseptorin immunohistokemiallinen arviointi on negatiivinen (määritelty <1 % tumavärjäytykseksi) ja HER2 on negatiivinen (eli ei yli-ilmentymistä, mukaan lukien paikallinen immunohistokemiallinen arviointi [0 tai 1+] tai immunohistokemiallinen arviointi [2+] negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti);
5. Potilas on aiemmin saanut 1-2 systeemistä hoitolinjaa (jos eteneminen tapahtuu 12 kuukauden sisällä viimeisen adjuvantti/uuden adjuvanttihoidon jälkeen, sitä voidaan pitää yhtenä hoitolinjana);
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0–1, eikä fyysinen suorituskyky ole heikentynyt viimeisen kahden viikon aikana;
8. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;

9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm³ (1,5 × 10^9/l);
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³ (100 × 10^9/l);
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (90 g/l);
   4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) molemmat ≤ 2,5 × ULN, kun maksametastaasi on läsnä, ALAT tai AST molemmat ≤ 5,0 × normaaliarvon yläraja (ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, kun maksametastaasi on läsnä, ≤ 3,0 × ULN;
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan perusteella);
10. Kaikki aikaisemmista syöpähoidoista tai kirurgisista toimenpiteistä saadut akuutit toksiset reaktiot ovat hävinneet lähtötason vakavuusasteeseen tai National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien mukaisiin haittatapahtumiin (NCI CTCAE) versio 5.0 ≤ Grade 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joilla ei tutkijan mielestä ole turvallisuusriskiä potilaalle);
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) aikana. tutkimusjakson ajan ja kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito gemsitabiinilla;
2. Aiempi karboplatiinihoito paikallisesti toistuvaan ei-leikkaushoitoon tai metastaattiseen rintasyöpään on sallittu, jos se on annettu adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä etäpesäkerelapsia;
3. Samanaikaiset keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus, joka vaatii välitöntä sädehoitoa tai kortikosteroidihoitoa; potilaiden on lopetettava steroidilääkitys vähintään 14 päivän ajaksi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Ei stereotaktista radiokirurgiaa 7 päivän sisällä tai koko aivojen sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
4. Aiempi hematopoieettisten kantasolujen tai luuytimen siirto;

5. 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa potilas on saanut seuraavat hoidot:

   1. Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia;
   2. Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän merkittävästi QT-aikaa tai aiheuttavan torsades de pointes -oireita (rytmihäiriölääkkeet, kuten kinidiini, disopyramidi, prokaiiniamidi, sotaloli jne.);
6. Potilas on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen saapumista potilas on saanut muuta tutkittavaa lääkehoitoa tai sytotoksista kemoterapiaa;
7. Tunnettu yliherkkyys tai epäiltyjä allergisia oireita jollekin BEBT-209:n komponentille, karboplatiinille tai gemsitabiinille;
8. Lepotilassa keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc), joka saadaan 3 elektrokardiogrammitutkimuksesta (EKG), on > 480 ms (korjattu Fridericia-menetelmällä); pitkä QT-oireyhtymä tai vahvistettu suvussa pitkä QT-oireyhtymä; anamneesissa kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai nykyinen rytmihäiriölääkkeiden käyttö tai defibrillointilaitteiden implantointi kammiorytmihäiriöiden hoitoon;
9. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat vaikuttaa QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden toimintaan (kuten hypokalsemia <1,0 mmol/l, hypokalemia < normaalin alaraja, hypomagnesemia <0,5 mmol/l), mutta uusintaseulonta on sallittu interventiohoidon jälkeen;
10. Aiempi sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, jatkuvat rytmihäiriöt ≥ Aste 2 NCI CTCAE version 5.0 mukaan, mikä tahansa eteisvärinä, sepelvaltimon/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät pulssihäiriöt tai ohimenevät oireet embolia);
11. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, lyhyen suolen oireyhtymä tai mikä tahansa ylemmän maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien mahalaukun poisto; tunnettu imeytymishäiriö tai muut tilat, jotka voivat heikentää BEBT-209:n imeytymistä;
12. Kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvät sairaudet. Aktiivinen hepatiitti B määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B e -antigeenille (HBeAg) ja HBV-DNA:lle, joka ylittää tutkimuskeskuksen normaalin ylärajan. Potilaat, joiden kvantitatiivinen HBV DNA ylittää tutkimuskeskuksen normaalin ylärajan, saavat saada viruslääkitystä ennen seulontaa viruskuorman vähentämiseksi normaalille alueelle, mutta heidän on jatkettava viruslääkitystä hepatiitti B:n varalta tutkimuksen aikana; aktiivinen C-hepatiitti määritellään HCV-RNA:ksi havaitsemisrajan yläpuolella;
13. Diabetes, jonka verensokeritasapaino on huono, tutkijan arvioiden mukaan;
14. Naiset, jotka suunnittelevat raskautta uudelleen 5 vuoden sisällä ilman munasolujen kylmäsäilytystä;
15. Viimeaikainen tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen;
16. Osallistut parhaillaan muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin tai osallistut niihin;
17. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustuloksia, ja kaikki muut tutkijan arvioimat sairaudet potilas ei ole sopiva osallistumaan tähän tutkimukseen.