Une étude du BEBT-209 en association avec une chimiothérapie pour le traitement du cancer du sein triple négatif avancé

Critères d'intégration :

1. Âge : ≥18 ans, femme ;
2. Le sujet a parfaitement compris et est prêt à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
3. Diagnostic confirmé de cancer du sein HR-négatif, HER2-négatif localement récurrent ou métastatique par biopsie pathologique ;
4. L'évaluation immunohistochimique des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone du tissu tumoral est négative (définie comme une coloration nucléaire <1 %) et HER2 est négatif (c'est-à-dire aucune surexpression, y compris une évaluation immunohistochimique locale [0 ou 1+], ou une évaluation immunohistochimique [2+] avec tests d'hybridation in situ négatifs) ;
5. Le sujet a déjà reçu 1 à 2 lignes de traitement systémique (en cas de progression dans les 12 mois suivant le dernier traitement d'adjuvant/nouvel adjuvant, cela peut être considéré comme une seule ligne de traitement) ;
6. Au moins une lésion mesurable conformément aux critères RECIST 1.1 ;
7. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 et aucune baisse des performances physiques au cours des deux dernières semaines ;
8. Espérance de vie d'au moins 12 semaines ;

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10^9/L) ;
   2. Plaquettes ≥ 100 000/mm³ (100 × 10^9/L) ;
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (90 g/L) ;
   4. Alanine Aminotransférase (ALT) ou Aspartate Transaminase (AST) toutes deux ≤ 2,5 × LSN, en cas de métastases hépatiques, ALT ou AST toutes deux ≤ 5,0 × Limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
   5. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, en cas de métastases hépatiques, ≤ 3,0 × LSN ;
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 60 ml/min (basée sur la formule de Cockcroft et Gault) ;
10. Toutes les réactions toxiques aiguës résultant de traitements anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs ont atteint leur gravité de base ou les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) version 5.0 ≤ Grade 1 (sauf pour l'alopécie ou d'autres toxicités que l'investigateur juge sans risque pour la sécurité. au patient);
11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude et doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive médicalement reconnue et très efficace (telle qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou des préservatifs) pendant la période d'étude et pendant un mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par gemcitabine ;
2. Un traitement antérieur par carboplatine pour le cancer du sein non résécable ou métastatique localement récurrent est autorisé s'il a été administré en mode adjuvant ou néoadjuvant plus de 6 mois avant la première rechute métastatique ;
3. Métastases concomitantes du système nerveux central ou maladie leptoméningée nécessitant une radiothérapie immédiate ou un traitement corticostéroïde ; les patients doivent arrêter les stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Pas de radiochirurgie stéréotaxique dans les 7 jours ou de radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
4. Réception antérieure d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse ;

5. Dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude, le patient a reçu les traitements suivants :

   1. Médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 ;
   2. Médicaments connus pour allonger significativement l'intervalle QT ou provoquer des torsades de pointes (médicaments antiarythmiques comme la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide, le sotalol, etc.) ;
6. Dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude, le patient a reçu une radiothérapie, ou dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude, le patient a reçu un autre traitement médicamenteux expérimental ou une chimiothérapie cytotoxique ;
7. Antécédents connus d'hypersensibilité ou symptômes allergiques suspectés à l'un des composants du BEBT-209, du carboplatine ou de la gemcitabine ;
8. Au repos, l'intervalle QT corrigé moyen (QTc) obtenu à partir de 3 examens d'électrocardiogramme (ECG) est > 480 ms (corrigé à l'aide de la méthode Fridericia) ; antécédents de syndrome du QT long ou antécédents familiaux confirmés de syndrome du QT long ; antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives, ou utilisation actuelle de médicaments antiarythmiques ou implantation d'appareils de défibrillation pour le traitement des arythmies ventriculaires ;
9. Troubles électrolytiques incontrôlés pouvant affecter l'action des médicaments allongeant l'intervalle QTc (tels qu'une hypocalcémie <1,0 mmol/L, une hypokaliémie < limite inférieure de la normale, une hypomagnésémie <0,5 mmol/L), mais un nouveau dépistage est autorisé après un traitement interventionnel ;
10. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor sévère/instable, d'arythmies persistantes ≥ Grade 2 selon NCI CTCAE version 5.0, de tout grade de fibrillation auriculaire, de pontage coronarien/périphérique, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou insuffisance pulmonaire symptomatique). embolie);
11. Maladie inflammatoire active de l'intestin ou diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court ou toute chirurgie gastro-intestinale supérieure, y compris la gastrectomie ; syndrome de malabsorption connu ou autres conditions pouvant altérer l'absorption du BEBT-209 ;
12. Infections actives cliniquement significatives, notamment l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou les maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). L'hépatite B active est définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'antigène de l'hépatite B e (AgHBe) et l'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale pour le centre de recherche. Les patients dont l'ADN quantitatif du VHB est supérieur à la limite supérieure de la normale pour le centre de recherche sont autorisés à recevoir un traitement antiviral avant le dépistage pour réduire la charge virale dans la plage normale, mais doivent continuer à recevoir un traitement antiviral contre l'hépatite B pendant l'essai ; l'hépatite C active est définie comme un ARN du VHC supérieur à la limite de détection ;
13. Diabète avec mauvais contrôle de la glycémie tel que jugé par l'investigateur ;
14. Les femmes qui envisagent de concevoir à nouveau d’ici 5 ans sans avoir subi de cryoconservation d’ovocytes ;
15. Idées ou comportements suicidaires récents ou actifs ;
16. Participer actuellement ou sur le point de participer à d'autres essais cliniques interventionnels ;
17. Autres problèmes médicaux ou psychiatriques aigus ou chroniques graves ou anomalies des tests de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou le risque associé à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec les résultats de l'étude, et toute autre condition que l'investigateur juge le patient n'est pas apte à participer à cette étude.