筋層浸潤性膀胱がんにおける四様式膀胱温存戦略: TURBT+ 化学療法/免疫療法+ 放射線療法+ 維持免疫療法 vs. W&W

包含基準:

1. 治験関連の手続きの前に、署名と日付を記入したインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提供します。
2. 同意時の年齢が18歳以上の男性または女性の参加者。
3. 参加者は治験プロトコルの要件に従うことができ、従う意思がある。
4. 病理学的（組織学的または細胞学的）および放射線学的に確認された新たに診断されたMIBC（T2-T4 N0 M0）または以前に再発したNMIBC。
5. 組織学的に移行上皮癌と確認された。
6. スクリーニング訪問時にECOGパフォーマンスステータス（PS）≤1の参加者。
7. 推定余命は6か月以上。
8. DDMVACを受ける予定の参加者は、スクリーニング来院時、心エコー検査による左心室駆出率LVEF >50%。

9. 参加者は、スクリーニング訪問時に次のような適切な検査値を持っている必要があります。

   1. 血液学:

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
      • 血小板数 ≥ 100 × 10^9/L
      • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血された可能性があります)

   2. 肝臓:

      • 総ビリルビン値 ≤ 1.5 × ULN
      • AST ≤ 2.5 × ULN
      • ALT ≤ 2.5 × ULN

   3. 腎臓:

      • Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス > 50 mL/min
      • 血清尿素 ≤ 1.5 x ULN
      • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN。
10. 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

11. 妊娠の可能性のある女性参加者の場合: 試験期間中および最後のアベルマブ治療投与後 30 日間は、以下の非常に効果的な避妊方法のいずれかを使用してください。

    • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲステロン）ホルモン避妊法：経口、膣内、経皮のいずれか
    • 排卵阻害を伴うプロゲステロンのみのホルモン避妊法：経口、注射、または埋め込み型のいずれか
    • 子宮内避妊具 (IUD)
    • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
    • 両側卵管閉塞
    • 精管切除されたパートナー（パートナーが女性治験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることが条件）
    • 性的禁欲

除外基準:

1. 筋層非浸潤性膀胱がんまたは転移性疾患（M1）および/またはリンパ節陽性の参加者。
2. 根治的膀胱切除術を受けた、または根治的膀胱切除術を計画している参加者。
3. 組織学的に確認された扁平上皮癌、微乳頭癌、神経内分泌癌、腺癌、または混合組織型。
4. 参加者は、治験治療の初回投与前に、全身化学療法、標的小分子療法、または放射線療法のいずれかの抗がん療法による尿路上皮がんの治療を受けていた。
5. 参加者は、T細胞共刺激またはチェックポイントを標的とする薬物または抗体（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体）による以前の治療を受けていた通路。
6. DDMVAC またはシスプラチン ジェムザールを受ける資格のない参加者。
7. -アベルマブまたはその製剤中の任意の成分に対する重度の過敏症の病歴（モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応を含む）（NCI-CTCAE v5.0グレード≧​​3）。
8. 水腎症の参加者。
9. 治験治療の初回投与前28日以内に全身療法を必要とする活動性感染症（例、尿路感染症）。
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の検査結果が陽性となった病歴。
11. スクリーニング来院時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはHCV RNAが陽性）。

12. 以下を除く、現在免疫抑制剤を使用している参加者：

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
    • 生理学的用量≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与。
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
13. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性がある活動性の自己免疫疾患。 白斑、乾癬、I型糖尿病、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症などの疾患が対象となります。
14. 参加者は以下の病状のいずれかを患っている：アジソン病、甲状腺炎/橋本甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群、バセドウ病。
15. インフォームドコンセントフォームの理解または提示を妨げる​​精神疾患。
16. -スクリーニング前の60日以内に、臨床的黄疸、肝性脳症、および/または静脈瘤出血として現れる肝不全。

17. 以下のような臨床的に重大な活動性心血管疾患:

    • -登録後6か月以内の経壁性心筋梗塞
    • 不安定狭心症
    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類グレード II 以上）
    • 治療が必要な重篤な不整脈
18. 登録後6か月以内の脳血管障害/脳卒中。
19. 透析を必要とする末期腎疾患。
20. 参加者は、免疫性大腸炎、炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含む重度の急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動を含む精神病状を患っている。
21. 同種幹細胞移植を含む臓器移植歴。
22. -治験治療の初回投与前28日以内に治験薬による治療。
23. 別の臨床試験への参加。
24. 禁止薬物を服用している参加者。
25. 妊娠中または授乳中の女性、または治験中に妊娠または授乳を予定している女性。
26. 不活化ワクチンの投与を除き、アベルマブの初回投与から 4 週間以内のワクチン接種は禁止されています。
27. グレード > 1 (NCI-CTCAE v 5.0) の前治療に関連した持続毒性。ただし、脱毛症、グレード ≤ 2 の感覚性神経障害、または研究者の判断に基づいて安全性リスクを構成しないグレード ≤ 2 のその他の毒性は除きます。