Tetramodaaliset virtsarakon säilytysstrategiat lihaksiin invasiivisessa virtsarakon syövässä: TURBT+ Kemoterapia/immunoterapia+ sädehoito+ ylläpito Immunoterapia vs. W&W

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
2. Mies- tai naispuolinen osallistuja, joka on suostumushetkellä vähintään 18-vuotias.
3. Osallistuja pystyy ja haluaa noudattaa koeprotokollan vaatimuksia.
4. Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) ja radiologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu MIBC (T2-T4 N0 M0) tai toistuva aiemmin NMIBC.
5. Histologisesti vahvistettu siirtymäsolukarsinooma.
6. Osallistuja, jonka ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1 seulontakäynnillä.
7. Arvioitu elinajanodote on yli 6 kuukautta.
8. Seulontakäynnillä vasemman kammion ejektiofraktio LVEF > 50 % kaikukardiografialla osallistujille, jotka aikoivat saada DDMVAC:n.

9. Osallistujalla tulee olla riittävät laboratorioarvot seulontakäynnillä seuraavasti:

   1. Hematologinen:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
      • Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/l
      • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)

   2. Maksa:

      • Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN
      • AST ≤ 2,5 × ULN
      • ALT ≤ 2,5 × ULN

   3. Munuaiset:

      • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
      • Seerumin urea ≤ 1,5 x ULN
      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
10. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

11. Hedelmällisessä iässä oleva nainen: käytä jotakin seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen Avelumab-hoidon jälkeen.

    • Yhdistelmä (estrogeeni ja progesteroni) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: joko oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen
    • pelkkää progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: joko suun kautta, injektoitava tai implantoitava
    • kohdunsisäinen laite (IUD)
    • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    • kahdenvälinen munanjohtimien tukos
    • kumppani, jolle on tehty vasektomia (edellyttäen, että kumppani on naispuolisen kokeen osallistujan ainoa seksikumppani ja että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta)
    • seksuaalista pidättymistä

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja, jolla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä tai metastaattinen sairaus (M1) ja/tai imusolmukepositiivinen.
2. Osallistuja, jolle on tehty radikaali kystectomia tai jolle on suunniteltu radikaali kystectomia.
3. Histologisesti vahvistettu okasolusyöpä, mikropapillaarinen syöpä, neuroendokriininen karsinooma, adenokarsinooma tai sekoitettu histologia.
4. Osallistuja oli saanut uroteelisyövän hoitoa jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista ennen ensimmäistä koehoidon annosta: systeeminen kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito.
5. Osallistuja oli saanut aiemmin hoitoa millä tahansa lääkkeellä tai vasta-aineella (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-CTLA-4-vasta-aine), joka kohdistui T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polkuja.
6. Osallistuja, joka ei ole oikeutettu saamaan DDMVAC:ta tai Cisplatin-Gemzaria.
7. Aiempi vakava yliherkkyys Avelumabille tai jollekin sen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI-CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
8. Osallistuja, jolla on hydronefroosi.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta (esim. virtsatieinfektio).
10. Aiemmat positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
11. Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulontakäynnillä (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).

12. Osallistuja käyttää tällä hetkellä immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta seuraavia:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio).
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
13. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka voivat pahentua immuunijärjestelmää stimuloivan aineen saamisen jälkeen. Sellaiset sairaudet kuin vitiligo, psoriasis, tyypin I diabetes tai hypo- tai hypertyroidisairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
14. Osallistujalla on jokin seuraavista sairauksista: Addisonin tauti, kilpirauhastulehdus/Hashimoton tyreoidiitti, systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä ja Graven tauti.
15. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estää tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämisen tai antamisen.
16. Maksan vajaatoiminta, joka ilmenee kliinisenä keltaisuutta, maksaenkefalopatiaa ja/tai suonikohjujen verenvuotoa 60 päivän sisällä ennen seulontaa.

17. Kliinisesti merkittävä, aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, kuten:

    • Transmuraalinen sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
    • Epästabiili angina
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus, luokka II tai korkeampi)
    • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkärinhoitoa
18. Aivoverisuonionnettomuus/halvaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
19. Dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus.
20. Osallistujalla on vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen.
21. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
22. Hoito tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
23. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
24. Osallistujat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä.
25. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden on tarkoitus tulla raskaaksi tai imettävät tutkimuksen aikana.
26. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä Avelumab-annoksesta on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
27. Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus, jonka aste on > 1 (NCI-CTCAE v 5.0); lukuun ottamatta: hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu toksisuus, jonka aste ≤ 2 ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella.