Stratégies de préservation de la vessie tétra-modales dans le cancer de la vessie invasif musculaire : TURBT + chimiothérapie/immunothérapie + radiothérapie + immunothérapie d'entretien vs. W&W

Critères d'intégration :

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté avant toute procédure liée à l'essai.
2. Participant masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Le participant est capable et disposé à se conformer aux exigences du protocole d'essai.
4. MIBC nouvellement diagnostiqué (T2-T4 N0 M0) ou récurrent précédemment NMIBC confirmé pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) et radiologiquement.
5. Carcinome à cellules transitionnelles confirmé histologiquement.
6. Participant avec un statut de performance ECOG (PS) ≤ 1 lors de la visite de sélection.
7. Une espérance de vie estimée à plus de 6 mois.
8. Lors de la visite de dépistage, fraction d'éjection ventriculaire gauche FEVG > 50 % par échocardiographie, pour les participants devant recevoir du DDMVAC.

9. Le participant doit avoir des valeurs de laboratoire adéquates lors de la visite de dépistage comme suit :

   1. Hématologique :

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
      • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
      • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut avoir été transfusé)

   2. Hépatique:

      • Taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
      • AST ≤ 2,5 × LSN
      • ALT ≤ 2,5 × LSN

   3. Rénal:

      • Clairance de la créatinine estimée > 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
      • Urée sérique ≤ 1,5 x LSN
      • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
10. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

11. Pour les participantes en âge de procréer : utilisez l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes tout au long de l'essai et pendant 30 jours après la dernière administration du traitement Avelumab.

    • contraception hormonale combinée (œstrogène et progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation : soit orale, intravaginale ou transdermique
    • contraception hormonale à base de progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation : orale, injectable ou implantable
    • dispositif intra-utérin (DIU)
    • système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
    • occlusion tubaire bilatérale
    • partenaire vasectomisé (à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel de la femme participant à l'essai et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical)
    • abstinence sexuelle

Critères d'exclusion :

1. Participant atteint d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ou d'une maladie métastatique (M1) et/ou ganglion lymphatique positif.
2. Participant ayant subi une cystectomie radicale ou devant subir une cystectomie radicale.
3. Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement, carcinome micropapillaire, carcinome neuroendocrinien, adénocarcinome ou histologie mixte.
4. Le participant avait reçu un traitement pour le carcinome urothélial, avec l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose du traitement d'essai : chimiothérapie systémique, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie.
5. Le participant avait déjà reçu un traitement avec un médicament ou un anticorps (anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4) ciblant la co-stimulation ou le point de contrôle des lymphocytes T. voies.
6. Participant qui n'est pas éligible pour recevoir du DDMVAC ou du Cisplatine-Gemzar.
7. Antécédents d'hypersensibilité sévère à Avelumab ou à l'un des composants de ses formulations, y compris des réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI-CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
8. Participant atteint d'hydronéphrose.
9. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement d'essai (par exemple, infection des voies urinaires).
10. Antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou pour un syndrome d'immunodéficience acquise connu.
11. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage (antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ou ARN du VHC si le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif).

12. Participant utilisant actuellement des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des éléments suivants :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
13. Maladies auto-immunes actives qui peuvent s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulateur. Des affections telles que le vitiligo, le psoriasis, le diabète de type I ou les maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
14. Le participant présente l'une des conditions médicales suivantes : maladie d'Addison, thyroïdite/thyroïdite de Hashimoto, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, sclérodermie, myasthénie grave, syndrome de Goodpasture et maladie de Grave.
15. Tout état psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou la présentation d'un formulaire de consentement éclairé.
16. Insuffisance hépatique se manifestant par un ictère clinique, une encéphalopathie hépatique et/ou un saignement variqueux dans les 60 jours précédant le dépistage.

17. Maladies cardiovasculaires actives et cliniquement significatives, telles que :

    • Infarctus du myocarde transmural dans les 6 mois suivant l'inscription
    • Angine instable
    • Insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association, grade II ou supérieur)
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement médical
18. Accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'inscription.
19. Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
20. Le participant souffre de problèmes médicaux aigus ou chroniques graves, notamment une colite immunitaire, une maladie inflammatoire de l'intestin, une pneumopathie immunitaire, une fibrose pulmonaire ou des problèmes psychiatriques, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs.
21. Transplantation antérieure d'organes, y compris la transplantation allogénique de cellules souches.
22. Traitement avec un agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
23. Participation à un autre essai clinique.
24. Les participants qui prennent des médicaments interdits.
25. Femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent de tomber enceintes ou d'allaiter pendant l'essai.
26. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'Avelumab est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
27. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade > 1 (NCI-CTCAE v 5.0) ; à l'exception de : alopécie, neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou autre toxicité de grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur.