근육 침습성 방광암의 4양식 방광 보존 전략: TURBT+ 화학/면역 요법+ 방사선 요법+ 유지 면역 요법 대. W&W

포함 기준:

1. 임상시험 관련 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서(ICF) 제공.
2. 동의 당시 18세 이상인 남성 또는 여성 참가자.
3. 참가자는 시험 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있습니다.
4. 병리학적(조직학적 또는 세포학적) 및 방사선학적으로 새로 진단된 MIBC(T2-T4 N0 M0) 또는 이전에 재발한 NMIBC로 확인되었습니다.
5. 조직학적으로 확인된 이행세포암종.
6. 스크리닝 방문 시 ECOG 수행 상태(PS)가 1 이하인 참가자.
7. 예상 수명은 6개월 이상입니다.
8. 스크리닝 방문 시, DDMVAC를 받을 계획인 참가자의 경우 심장초음파 검사를 통해 좌심실 박출률 LVEF >50%가 나타났습니다.

9. 참가자는 스크리닝 방문 시 다음과 같은 적절한 실험실 수치를 보유해야 합니다.

   1. 혈액학적:

      • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
      • 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L
      • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈을 받았을 수 있음)

   2. 간:

      • 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × ULN
      • AST ≤ 2.5 × ULN
      • ALT ≤ 2.5 × ULN

   3. 신장:

      • Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 > 50mL/min
      • 혈청 요소 ≤ 1.5 x ULN
      • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.
10. 가임기 여성 참가자는 스크리닝 시 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

11. 가임 여성 참가자의 경우: 시험 기간 내내 그리고 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 30일 동안 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하십시오.

    • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론) 호르몬 피임: 경구, 질내 또는 경피
    • 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임: 경구, 주사 또는 이식 가능
    • 자궁내 장치(IUD)
    • 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
    • 양측 난관 폐쇄
    • 정관 수술을 받은 파트너(파트너가 여성 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우)
    • 성적 금욕

제외 기준:

1. 비근육 침습성 방광암 또는 전이성 질환(M1) 및/또는 림프절 양성 환자.
2. 근치방광절제술을 받았거나 근치방광절제술을 계획하고 있는 참가자.
3. 조직학적으로 편평 세포 암종, 미세유두상 암종, 신경내분비 암종, 선암종 또는 혼합 조직학으로 확인되었습니다.
4. 참가자는 시험 치료의 첫 번째 투여 이전에 전신 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법과 같은 항암 요법 중 하나로 요로 상피 암종 치료를 받았습니다.
5. 참가자는 이전에 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트를 표적으로 하는 약물 또는 항체(항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 항CTLA-4 항체)로 치료를 받은 적이 있습니다. 통로.
6. DDMVAC 또는 Cisplatin-Gemzar를 받을 자격이 없는 참가자.
7. 단클론 항체(NCI-CTCAE v5.0 Grade ≥ 3)에 대해 알려진 심각한 과민반응을 포함하여 Avelumab 또는 그 제제의 모든 구성요소에 대한 심각한 과민증 병력.
8. 수신증 환자.
9. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염(예: 요로 감염).
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사 이력.
11. 스크리닝 방문 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 항HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA 양성).

12. 다음을 제외하고 현재 면역억제제를 사용하고 있는 참가자:

    • 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
    • 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량입니다.
    • 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
13. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 백반증, 건선, 제1형 당뇨병, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능항진증 등의 질환이 해당됩니다.
14. 참가자는 다음과 같은 질병을 앓고 있습니다: 애디슨병, 갑상선염/하시모토 갑상선염, 전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 경피증, 중증근육무력증, 굿패스쳐 증후군, 그레이브병.
15. 사전 동의서의 이해 또는 제공을 방해하는 정신과적 질환.
16. 스크리닝 전 60일 이내에 임상적 황달, 간성 뇌병증 및/또는 정맥류 출혈로 나타나는 간부전.

17. 다음과 같은 임상적으로 중요한 활성 심혈관 질환:

    • 등록 후 6개월 이내의 경벽성 심근경색
    • 불안정 협심증
    • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 등급 II 이상)
    • 의학적 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥
18. 등록 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고/뇌졸중.
19. 투석이 필요한 말기 신장질환.
20. 참가자는 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐섬유증을 포함한 심각한 급성 또는 만성 질환을 앓고 있거나 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각이나 행동을 포함한 정신 질환을 앓고 있습니다.
21. 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
22. 첫 번째 시험약 투여 전 28일 이내에 임상시험용 약제로 치료.
23. 다른 임상시험에 참여합니다.
24. 금지약물을 복용하고 있는 참가자.
25. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임상시험 기간 동안 임신 또는 수유할 계획이 있는 여성.
26. 불활성화 백신 투여를 제외하고 아벨루맙 첫 투여 후 4주 이내에 예방접종은 금지됩니다.
27. 등급 > 1(NCI-CTCAE v 5.0)의 이전 치료와 관련된 지속되는 독성; 다음을 제외하고: 탈모증, 감각 신경병증 2등급 또는 2등급 이하의 기타 독성은 시험자의 판단에 따라 안전 위험을 구성하지 않습니다.