Тетрамодальные стратегии сохранения мочевого пузыря при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: ТУРБТ+ Химио/иммунотерапия+ Лучевая терапия+ Поддерживающая иммунотерапия против. В&В

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF) перед любыми процедурами, связанными с исследованием.
2. Участник мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Участник может и желает соблюдать требования протокола испытания.
4. Патологически (гистологически или цитологически) и рентгенологически подтвержденный впервые выявленный МРМЖ (Т2-Т4 N0 М0) или рецидивирующий ранее НМИРМЖ.
5. Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак.
6. Участник со статусом работоспособности ECOG (PS) ≤ 1 во время скринингового визита.
7. Предполагаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
8. При скрининговом визите фракция выброса левого желудочка ФВЛЖ >50% по данным эхокардиографии у участников, планирующих получать ДДМВАК.

9. Во время скринингового визита участник должен иметь адекватные лабораторные показатели, а именно:

   1. Гематологические:

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л
      • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
      • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (возможно, был перелит)

   2. Печеночная:

      • Уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН
      • АСТ ≤ 2,5 × ВГН
      • АЛТ ≤ 2,5 × ВГН

   3. Почечная:

      • Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
      • Сывороточная мочевина ≤ 1,5 x ВГН
      • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН.
10. Участница детородного возраста при скрининге должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.

11. Для женщин-участниц детородного возраста: используйте один из следующих высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего приема авелумаба.

    • комбинированная (эстроген-прогестероновая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции: пероральная, интравагинальная или трансдермальная
    • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон, связанная с подавлением овуляции: пероральная, инъекционная или имплантируемая.
    • внутриматочная спираль (ВМС)
    • внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • двусторонняя маточная окклюзия
    • партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участницы исследования женского пола и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства)
    • сексуальное воздержание

Критерии исключения:

1. Участник с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря или метастатическим заболеванием (M1) и/или положительным результатом в лимфатических узлах.
2. Участник, перенесший радикальную цистэктомию или планирующий радикальную цистэктомию.
3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак, микропапиллярный рак, нейроэндокринный рак, аденокарцинома или смешанная гистология.
4. Участник проходил лечение уротелиальной карциномы любым из следующих противораковых методов лечения до приема первой дозы пробного лечения: системная химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия.
5. Участник ранее получал лечение любым препаратом или антителом (антитело против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4), направленное на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку. пути.
6. Участник, который не имеет права на получение DDMVAC или Цисплатина-Гемзара.
7. Тяжелая гиперчувствительность в анамнезе к авелумабу или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (NCI-CTCAE v5.0, степень ≥ 3).
8. Участник с гидронефрозом.
9. Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 28 дней до приема первой дозы пробного лечения (например, инфекция мочевыводящих путей).
10. В анамнезе положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита.
11. Заражение вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) во время скринингового визита (положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).

12. Участник в настоящее время принимает иммунодепрессанты, за исключением следующего:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции).
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах < 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
13. Активные аутоиммунные заболевания, которые могут ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Подходят такие состояния, как витилиго, псориаз, диабет I типа или гипо- или гипертиреоидные заболевания, не требующие иммуносупрессивного лечения.
14. У участника имеется любое из следующих заболеваний: болезнь Аддисона, тиреоидит/тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, миастения, синдром Гудпасчера и болезнь Грейвса.
15. Любое психиатрическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению формы информированного согласия.
16. Печеночная недостаточность, проявляющаяся клинической желтухой, печеночной энцефалопатией и/или кровотечением из варикозно расширенных вен в течение 60 дней до скрининга.

17. Клинически значимые активные сердечно-сосудистые заболевания, такие как:

    • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование.
    • Нестабильная стенокардия
    • Застойная сердечная недостаточность (II степень по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше)
    • Серьезная сердечная аритмия, требующая медицинского лечения.
18. Церебрально-сосудистая катастрофа/инсульт в течение 6 месяцев после включения в исследование.
19. Терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа.
20. У участника есть тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, фиброз легких или психиатрические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение.
21. Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
22. Лечение исследуемым препаратом в течение 28 дней до приема первой дозы пробного лечения.
23. Участие в другом клиническом исследовании.
24. Участники, принимающие запрещенные лекарства.
25. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
26. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
27. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией, со степенью > 1 (NCI-CTCAE v 5.0); за исключением: алопеции, сенсорной нейропатии степени ≤ 2 или другой токсичности степени ≤ 2, не представляющей риска для безопасности по мнению исследователя.