Estrategias de preservación de la vejiga en tetramodalidad en el cáncer de vejiga con invasión muscular: TURBT + quimioterapia/inmunoterapia + radioterapia + inmunoterapia de mantenimiento versus. W&W

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Participante masculino o femenino con ≥ 18 años de edad al momento de dar su consentimiento.
3. El participante es capaz y está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo.
4. MIBC recién diagnosticado (T2-T4 N0 M0) o NMIBC previamente recurrente confirmado patológicamente (histológica o citológicamente) y radiológicamente.
5. Carcinoma de células transicionales confirmado histológicamente.
6. Participante con estado funcional (PS) ECOG ≤ 1 en la visita de selección.
7. Una esperanza de vida estimada de más de 6 meses.
8. En la visita de selección, fracción de eyección del ventrículo izquierdo FEVI> 50% mediante ecocardiografía, para los participantes que planeaban recibir DDMVAC.

9. El participante debe tener valores de laboratorio adecuados en la visita de selección de la siguiente manera:

   1. Hematológico:

      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
      • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
      • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede haber sido transfundida)

   2. Hepático:

      • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
      • AST ≤ 2,5 × LSN
      • ALT ≤ 2,5 × LSN

   3. Renal:

      • Aclaramiento de creatinina estimado > 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
      • Urea sérica ≤ 1,5 x LSN
      • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
10. La participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección.

11. Para participantes femeninas en edad fértil: utilice uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el ensayo y durante 30 días después de la última administración del tratamiento con Avelumab.

    • Anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progesterona) asociada con la inhibición de la ovulación: ya sea oral, intravaginal o transdérmica.
    • Anticoncepción hormonal de progesterona sola asociada con la inhibición de la ovulación: ya sea oral, inyectable o implantable.
    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    • oclusión tubárica bilateral
    • pareja vasectomizada (siempre que esa pareja sea la única pareja sexual de la mujer participante en el ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía)
    • abstinencia sexual

Criterios de exclusión:

1. Participante con cáncer de vejiga no músculo invasivo o enfermedad metastásica (M1) y/o ganglios linfáticos positivos.
2. Participante que se sometió a una cistectomía radical o tiene previsto someterse a una cistectomía radical.
3. Carcinoma de células escamosas, carcinoma micropapilar, carcinoma neuroendocrino, adenocarcinoma o histología mixta confirmados histológicamente.
4. El participante había recibido tratamiento para el carcinoma urotelial, con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo: quimioterapia sistémica, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia.
5. El participante había recibido tratamiento previo con cualquier fármaco o anticuerpo (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4) dirigido a la coestimulación de células T o al punto de control. caminos.
6. Participante que no es elegible para recibir DDMVAC o Cisplatin-Gemzar.
7. Antecedentes de hipersensibilidad grave a Avelumab o cualquier componente de sus formulaciones, incluidas reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a anticuerpos monoclonales (NCI-CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
8. Participante con hidronefrosis.
9. Infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (p. ej., infección del tracto urinario).
10. Historial de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
11. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ARN del VHC positivo si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).

12. Participante que actualmente usa medicamentos inmunosupresores, excepto lo siguiente:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular).
    • Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente.
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
13. Enfermedades autoinmunes activas que podrían empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles afecciones como vitiligo, psoriasis, diabetes tipo I o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieren tratamiento inmunosupresor.
14. El participante tiene cualquiera de las siguientes afecciones médicas: enfermedad de Addison, tiroiditis/tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture y enfermedad de Grave.
15. Cualquier condición psiquiátrica que prohibiría la comprensión o presentación del formulario de consentimiento informado.
16. Insuficiencia hepática que se manifiesta como ictericia clínica, encefalopatía hepática y/o sangrado por várices dentro de los 60 días previos a la evaluación.

17. Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, como:

    • Infarto de miocardio transmural dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
    • angina inestable
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la New York Heart Association Grado II o mayor)
    • Arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento médico.
18. Accidente vascular cerebral / accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
19. Enfermedad renal terminal que requiere diálisis.
20. El participante tiene afecciones médicas agudas o crónicas graves, que incluyen colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas que incluyen ideas o comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos.
21. Trasplante de órganos previo, incluido el trasplante alogénico de células madre.
22. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
23. Participación en otro ensayo clínico.
24. Participantes que estén tomando medicamentos prohibidos.
25. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan previsto quedar embarazadas o amamantar durante el ensayo.
26. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de Avelumab, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
27. Toxicidad persistente relacionada con terapia previa con Grado > 1 (NCI-CTCAE v 5.0); con excepción de: alopecia, neuropatía sensorial Grado ≤ 2 u otra toxicidad con Grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.