自家幹細胞由来ドーパミン作動性ニューロンの移植によるパーキンソン病の治療

包含基準:

• パーキンソン病の診断は、Movement Disorders Society 2015 パーキンソン病診断基準と一致しています。
• 年齢 45 ～ 80 歳
• 同意書を理解し、リスクと利点についての議論に参加するのに十分な英語力
• パーキンソン病の運動症状発症から少なくとも5年以上
• 「オフ」投薬状態での修正された Hoehn and Yahr ステージ 3 ～ 4
• レボドパおよび/またはドーパミンアゴニストに反応する運動症状。少なくとも 300 mg/日のレボドパを摂取し、MDS-UPDRS の「オフ」と「オン」の間で少なくとも 30% の改善を示すと定義されます。
• 1 日あたり少なくとも 3 時間の累積「オフ」時間
• スクリーニング前の少なくとも4週間の、レボドパおよびドーパミンアゴニストを含むパーキンソン病治療薬の安定した投与。

• 許容される外科検査値には次のものが含まれます。

  1. 血小板 > 100×109/L (輸血非依存)
  2. プロトロンビン時間 / 部分トロンボプラスチン時間は正常範囲内であり、国際正規化比 ≤ 1.3
  3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼが正常の上限の 2.5 倍未満
  4. 血清クレアチニン ≤ 1.5mg/dL
  5. 白血球数 < 12×109/L。
  6. 推定糸球体濾過速度 ≥ 30 mL/min/1.73m2
• 被験者は、脳深部刺激やPDに対する病変処置などの選択的神経外科手術、レボドパやアポモルヒネ注入、ポンプポンプ投与によるレボドパ腸管ゲルなどの侵襲的治療を、研究の主要転帰が完了するまで延期することに同意する。
• ベースライン 18F-DOPA PET イメージングの所見は、被殻のドーパミン作動性除神経と一致する
• 被験者は、治験責任医師の意見に基づいて、すべての治験訪問および手順に喜んで従うことができます。

除外基準:

• 認知症または精神病により同意が得られない被験者。
• モントリオール認知評価 (MoCA) スコア < 26
• パーキンソン病の一親等親戚がいる被験者、またはパーキンソン病の発症の素因となる既知の遺伝子変異を持つ被験者（つまり、この最初の研究は、より一般的な「散発性」型と「遺伝的」型の病気に限定されています）。
• 非定型パーキンソン病（パーキンソンプラス症候群、二次性パーキンソン病）
• 身体のあらゆる部位における中等度または重度のレボドパ誘発性ジスキネジア（このような患者は、胎児組織研究で移植片誘発性ジスキネジアを起こしやすいことが判明しており、これはこの治療法の原理の証拠である）
• パーキンソン病に直接関連しない脳の病理を示す神経学的病歴または画像。これは、研究の遵守またはパーキンソン病に関連する運動障害の評価を妨げる可能性があります。
• 脳卒中または一過性脳虚血発作の既往
• くも膜下出血の病歴
• スクリーニング後12か月以内の精神病の存在または病歴
• 過去 12 か月の意図または計画 (C-SSRS の質問 4 または 5 に対する「はい」の回答)、または過去 5 年間の自殺企図の既往歴に関連する自殺念慮。
• 脳深部刺激療法、集束超音波、定位手術または放射線外科的病変療法を含む頭蓋内手術の病歴
• 5年以内の悪性腫瘍の病歴。 転移の証拠がなく、治療を受けた皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌は例外となります。
• 被験者に重大なリスクを与えることなく、手術の1週間前および手術後2日間中止できない抗凝固剤/抗血小板剤の使用
• 慢性ステロイドを含む慢性免疫抑制療法の使用
• MRIまたはMRI造影剤に対する禁忌
• 妊娠中または授乳中の女性
• インフォームドコンセントフォームに署名する前6か月以内に活動性の心血管疾患および脳血管疾患を患っている被験者。
• 重度の心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、またはいずれの検査方法でも左室駆出率が35％未満）、不安定狭心症および心筋梗塞の既往/
• 重度の不整脈
• 心臓血管外科の既往（心臓、血管ステント手術、血管形成術）
• 主要な血管疾患（大動脈瘤、解離性大動脈瘤、内頸動脈狭窄）を有する患者
• 血圧管理が不十分な高血圧患者（降圧薬による治療にもかかわらず、血圧が一貫して160/100 mmHg以上であると定義される）および重度の起立性低血圧患者
• 血糖コントロールが不十分な糖尿病患者（グリコシル化ヘモグロビン > 9.0%、または空腹時血漿グルコース（FPG） > 11.1 mmol/L）。
• アルコールまたは薬物中毒のある被験者