Tratamento da doença de Parkinson por meio do transplante de neurônios dopaminérgicos autólogos derivados de células-tronco

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico da doença de Parkinson consistente com os critérios de diagnóstico de Parkinson da Movement Disorders Society 2015.
• Idade 45 - 80 anos
• Proficiência em inglês suficiente para compreender o formulário de consentimento e participar de uma discussão sobre riscos e benefícios
• Pelo menos 5 anos desde o início dos sintomas motores da doença de Parkinson
• Estágio 3-4 de Hoehn e Yahr modificado em estado "sem" medicação
• Sintomas motores responsivos à levodopa e/ou agonista da dopamina, definidos como tomar pelo menos 300 mg/dia de levodopa e exibir melhora entre “desligado” e “ligado” MDS-UPDRS de pelo menos 30%
• Pelo menos 3 horas de tempo "desligado" cumulativo por dia
• Regime estável de medicamentos para Parkinson, incluindo levodopa e agonistas da dopamina, por pelo menos 4 semanas antes da triagem.

• Valores laboratoriais cirúrgicos aceitáveis, incluindo:

  1. Plaquetas > 100×109/L (independente de transfusão)
  2. Tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial na faixa normal e relação normalizada internacional ≤ 1,3
  3. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase <2,5x o limite superior do normal
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5mg/dL
  5. Contagem de leucócitos < 12×109/L.
  6. Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 30 mL/min/1,73m2
• O sujeito concorda em adiar a cirurgia neurológica eletiva, incluindo estimulação cerebral profunda ou procedimento lesional para DP, tratamentos invasivos, incluindo infusão de levodopa ou apomorfina, ou gel intestinal de levodopa administrado por bomba, até que o resultado primário do estudo seja concluído.
• Achados na imagem basal de 18F-DOPA PET consistentes com denervação dopaminérgica do putâmen
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo na opinião do Investigador.

Critérios de exclusão:

• Sujeitos incapazes de dar consentimento devido a demência ou psicose.
• Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) <26
• Indivíduos com um parente de primeiro grau com doença de Parkinson ou com uma mutação genética conhecida que predispõe ao desenvolvimento da doença de Parkinson (ou seja, este estudo inicial está confinado à forma mais comum "esporádica" versus "genética" da doença).
• Parkinsonismo atípico (síndrome de Parkinson-Plus, parkinsonismo secundário)
• Discinesias moderadas ou graves induzidas por levodopa em qualquer segmento corporal (descobriu-se que tais pacientes são mais propensos a discinesias induzidas por enxerto nos estudos de tecidos fetais que são prova de princípio para esta terapia)
• História neurológica ou imagem demonstrando patologia cerebral não diretamente relacionada à doença de Parkinson que provavelmente interferirá na adesão ao estudo ou avaliação da deficiência motora relacionada ao Parkinson.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• História de hemorragia subaracnóidea
• Presença ou história de psicose dentro de 12 meses após a triagem
• Ideação suicida associada a intenção ou plano nos últimos 12 meses (resposta “sim” às questões 4 ou 5 do C-SSRS) ou a história prévia de tentativas de suicídio nos últimos 5 anos.
• História de cirurgia intracraniana, incluindo estimulação cerebral profunda, ultrassom focalizado, terapia de lesão estereotáxica ou radiocirúrgica
• História de malignidade há 5 anos. Exceções serão feitas para células escamosas cutâneas tratadas ou carcinoma basocelular sem evidência de metástase.
• Uso de agentes anticoagulantes/antiplaquetários que não podem ser interrompidos por uma semana antes e dois dias após a cirurgia sem risco significativo para o sujeito
• Uso de terapia imunossupressora crônica, incluindo esteróides crônicos
• Contra-indicação para ressonância magnética ou agentes de contraste para ressonância magnética
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Indivíduos com doença cardiovascular e cerebrovascular ativa nos 6 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• História de insuficiência cardíaca grave (insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 35% por qualquer método de exame), angina de peito instável e infarto do miocárdio/
• Arritmia grave
• História de cirurgia cardiovascular (cardíaca, cirurgia de stent vascular, angioplastia)
• Pacientes com doenças vasculares importantes (aneurisma aórtico, aneurisma dissecante aórtico, estenose da artéria carótida interna)
• Pacientes hipertensos com pressão arterial mal controlada (definida como pressão arterial consistentemente acima de 160/100 mmHg apesar do tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) e pacientes com hipotensão postural grave
• Pacientes diabéticos com glicemia mal controlada (hemoglobina glicosilada > 9,0%, ou glicemia de jejum (GPJ) ≥ 11,1 mmol/L);
• Indivíduos com dependência de álcool ou drogas