Leczenie choroby Parkinsona poprzez przeszczepienie autologicznych neuronów dopaminergicznych pochodzących z komórek macierzystych

Kryteria włączenia:

• Rozpoznanie choroby Parkinsona zgodnie z kryteriami diagnostycznymi choroby Parkinsona 2015 Towarzystwa Zaburzeń Ruchu.
• Wiek 45 - 80 lat
• Znajomość języka angielskiego wystarczająca do zrozumienia formularza zgody i wzięcia udziału w dyskusji na temat zagrożeń i korzyści
• Co najmniej 5 lat od wystąpienia objawów motorycznych choroby Parkinsona
• Zmodyfikowano etapy 3-4 Hoehna i Yahra w stanie „odstawionym” od leków
• Objawy motoryczne reagujące na lewodopę i/lub agonistę dopaminy, definiowane jako przyjmowanie co najmniej 300 mg lewodopy na dobę i wykazująca poprawę pomiędzy wartościami „wyłączony” i „włączony” MDS-UPDRS o co najmniej 30%
• Co najmniej 3 godziny łącznego czasu „wyłączenia” dziennie
• Stały schemat leków na chorobę Parkinsona, w tym lewodopy i agonistów dopaminy, przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

• Dopuszczalne wartości laboratoryjne chirurgii, w tym:

  1. Płytki krwi > 100×109/l (niezależne od transfuzji)
  2. Czas protrombinowy / czas częściowej tromboplastyny ​​w normalnym zakresie i międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,3
  3. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 2,5x górna granica normy
  4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
  5. Liczba białych krwinek < 12×109/l.
  6. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Uczestnik zgadza się odłożyć planową operację neurologiczną, w tym głęboką stymulację mózgu lub zabieg zmian chorobowych w przypadku choroby Parkinsona, leczenie inwazyjne, w tym wlew lewodopy lub apomorfiny, lub żel dojelitowy lewodopy podawany za pomocą pompy, do czasu zakończenia głównego wyniku badania.
• Wyniki wyjściowego obrazowania PET 18F-DOPA zgodne z dopaminergicznym odnerwieniem skorupy
• W opinii Badacza uczestnik wyraża chęć i zdolność do poddania się wszystkim wizytom studyjnym i procedurom.

Kryteria wykluczenia:

• Osoby niezdolne do wyrażenia zgody ze względu na demencję lub psychozę.
• Wynik Montrealskiej Oceny Poznawczej (MoCA) < 26
• Pacjenci, których krewny pierwszego stopnia cierpi na chorobę Parkinsona lub ze znaną mutacją genetyczną predysponującą do rozwoju choroby Parkinsona (tj. to wstępne badanie ogranicza się do częściej występującej „sporadycznej” w porównaniu z „genetyczną” postacią choroby).
• Atypowy parkinsonizm (zespół Parkinsona-Plus, parkinsonizm wtórny)
• Umiarkowane lub ciężkie dyskinezy wywołane lewodopą w dowolnym segmencie ciała (w badaniach tkanki płodu stwierdzono, że tacy pacjenci są bardziej podatni na dyskinezy wywołane przeszczepem, co stanowi dowód na zasadność tej terapii)
• Wywiad neurologiczny lub badania obrazowe wykazujące patologię mózgu niezwiązaną bezpośrednio z chorobą Parkinsona, która może zakłócać przestrzeganie zasad badania lub ocenę niepełnosprawności ruchowej związanej z chorobą Parkinsona.
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego
• Historia krwotoku podpajęczynówkowego
• Obecność lub historia psychozy w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
• Myśli samobójcze związane z zamiarem lub planem w ciągu ostatnich 12 miesięcy (odpowiedź „tak” na pytania 4 lub 5 C-SSRS) lub z wcześniejszymi próbami samobójczymi w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia chirurgii wewnątrzczaszkowej, w tym głębokiej stymulacji mózgu, skupionych ultradźwięków, stereotaktycznej lub radiochirurgicznej terapii zmian
• Historia nowotworu w ciągu 5 lat. Wyjątek będą stanowić leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez cech przerzutów.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych/przeciwpłytkowych, których nie można przerwać na tydzień przed i dwa dni po operacji, bez znaczącego ryzyka dla pacjenta
• Stosowanie przewlekłej terapii immunosupresyjnej, w tym przewlekłych sterydów
• Przeciwwskazanie do stosowania MRI lub środków kontrastowych MRI
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z czynną chorobą układu krążenia i naczyń mózgowych w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
• Ciężka niewydolność serca w wywiadzie (zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 35% według dowolnej metody badania), niestabilna dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego/
• Ciężka arytmia
• Historia chirurgii sercowo-naczyniowej (kardiochirurgia, chirurgia stentów naczyniowych, angioplastyka)
• Pacjenci z poważnymi chorobami naczyniowymi (tętniak aorty, tętniak rozwarstwiający aorty, zwężenie tętnicy szyjnej wewnętrznej)
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i źle kontrolowanym ciśnieniem krwi (definiowanym jako ciśnienie krwi utrzymujące się powyżej 160/100 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwnadciśnieniowymi) oraz pacjenci z ciężkim niedociśnieniem ortostatycznym
• Pacjenci z cukrzycą i słabo kontrolowanym poziomem glukozy we krwi (hemoglobina glikozylowana > 9,0% lub stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≥ 11,1 mmol/l);
• Osoby uzależnione od alkoholu lub narkotyków