Behandeling van de ziekte van Parkinson door transplantatie van autologe stamcel-afgeleide dopaminerge neuronen

Inclusiecriteria:

• Diagnose van de ziekte van Parkinson in overeenstemming met de diagnostische criteria van Parkinson van de Movement Disorders Society 2015.
• Leeftijd 45 - 80 jaar
• Engelse taalvaardigheid voldoende om het toestemmingsformulier te begrijpen en deel te nemen aan een discussie over de risico's en voordelen
• Tenminste 5 jaar na het begin van de motorische symptomen van de ziekte van Parkinson
• Gemodificeerde Hoehn en Yahr fase 3-4 in "off"-medicatiestatus
• Motorische symptomen die reageren op levodopa en/of dopamine-agonisten, gedefinieerd als het innemen van ten minste 300 mg levodopa per dag en een verbetering vertonen tussen "uit" en "aan" MDS-UPDRS van ten minste 30%
• Minimaal 3 uur cumulatieve "uit"-tijd per dag
• Stabiel regime van Parkinson-medicijnen, waaronder levodopa en dopamine-agonisten, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.

• Aanvaardbare chirurgische laboratoriumwaarden, waaronder:

  1. Bloedplaatjes > 100×109/L (transfusie-onafhankelijk)
  2. Protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd binnen normaal bereik en internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,3
  3. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase < 2,5x de bovengrens van normaal
  4. Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
  5. Aantal witte bloedcellen < 12×109/l.
  6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml/min/1,73m2
• De proefpersoon stemt ermee in om electieve neurologische chirurgie, inclusief diepe hersenstimulatie of laesieprocedure voor Parkinson, invasieve behandelingen, waaronder levodopa- of apomorfine-infusie, of pomp-pomp toegediende levodopa-intestinale gel uit te stellen tot nadat de primaire uitkomst van het onderzoek is voltooid.
• Bevindingen bij baseline 18F-DOPA PET-beeldvorming consistent met dopaminerge denervatie van het putamen
• Proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker bereid en in staat om te voldoen aan alle studiebezoeken en -procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die geen toestemming kunnen geven vanwege dementie of psychose.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score <26
• Proefpersonen met een eerstegraads familielid met de ziekte van Parkinson of met een bekende genetische mutatie die predisponeert voor de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson (d.w.z. dit initiële onderzoek is beperkt tot de meer algemene ‘sporadische’ versus een ‘genetische’ vorm van de ziekte).
• Atypisch parkinsonisme (Parkinson-Plus-syndroom, secundair parkinsonisme)
• Matige of ernstige door levodopa geïnduceerde dyskinesieën in welk lichaamssegment dan ook (dergelijke patiënten bleken gevoeliger te zijn voor transplantaat-geïnduceerde dyskinesieën in de foetale weefselonderzoeken die het principe van deze therapie bewijzen)
• Een neurologische voorgeschiedenis of beeldvorming die hersenpathologie aantoont die niet direct verband houdt met de ziekte van Parkinson en die waarschijnlijk de naleving van het onderzoek of de beoordeling van de aan Parkinson gerelateerde motorische beperkingen zal verstoren.
• Voorgeschiedenis van een beroerte of TIA
• Geschiedenis van subarachnoïdale bloeding
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van psychose binnen 12 maanden na screening
• Zelfmoordgedachten die verband houden met intentie of plan in de afgelopen 12 maanden (een antwoord van "ja" op C-SSRS-vragen 4 of 5) of met een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 5 jaar.
• Geschiedenis van intracraniale chirurgie, waaronder diepe hersenstimulatie, gerichte echografie, stereotactische of radiochirurgische laesietherapie
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar. Er worden uitzonderingen gemaakt voor behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid zonder bewijs van metastasen.
• Gebruik van antistollings-/bloedplaatjesaggregatieremmers die niet gestopt kunnen worden gedurende één week vóór en twee dagen na de operatie zonder significant risico voor de patiënt
• Gebruik van chronische immunosuppressieve therapie, waaronder chronische steroïden
• Contra-indicatie voor MRI of MRI-contrastmiddelen
• Zwangere of zogende vrouwen
• Proefpersonen met actieve cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
• Voorgeschiedenis van ernstig hartfalen (congestief hartfalen van New York Heart Association klasse II of hoger of linkerventrikel-ejectiefractie <35% volgens welke onderzoeksmethode dan ook), instabiele angina pectoris en myocardinfarct/
• Ernstige aritmie
• Geschiedenis van cardiovasculaire chirurgie (cardiale, vasculaire stentchirurgie, angioplastiek)
• Patiënten met ernstige vaatziekten (aorta-aneurysma, aorta-dissectie-aneurysma, interne halsslagaderstenose)
• Hypertensieve patiënten met een slecht gecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als een bloeddruk die consistent hoger is dan 160/100 mmHg ondanks behandeling met antihypertensiva) en patiënten met ernstige posturale hypotensie
• Diabetespatiënten met een slecht gereguleerde bloedglucose (geglycosyleerde hemoglobine > 9,0%, of nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥ 11,1 mmol/l);
• Onderwerpen met een alcohol- of drugsverslaving