Parkinsonin taudin hoito autologisten kantasoluista peräisin olevien dopaminergisten neuronien siirrolla

Sisällön kriteerit:

• Parkinsonin taudin diagnoosi Movement Disorders Society 2015 Parkinsonin diagnostisten kriteerien mukainen.
• Ikä 45-80 vuotta
• Englannin kielen taito riittää ymmärtämään suostumuslomakkeen ja osallistumaan keskusteluun riskeistä ja eduista
• Vähintään 5 vuotta Parkinsonin taudin motoristen oireiden alkamisesta
• Muokattu Hoehn ja Yahr vaihe 3-4 "pois"-lääkitystilassa
• Motoriset oireet, jotka reagoivat levodopa- ja/tai dopamiiniagonisteihin, jotka määritellään vähintään 300 mg:n levodopaannokseksi päivässä ja vähintään 30 %:n parannus "pois päältä" ja "päällä" MDS-UPDRS:n välillä
• Vähintään 3 tuntia kumulatiivista "poiskytkentää" päivässä
• Vakaa Parkinson-lääkkeiden hoito, mukaan lukien levodopa ja dopamiiniagonistit, vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.

• Hyväksytyt kirurgiset laboratorioarvot, mukaan lukien:

  1. Verihiutaleet > 100 × 109/l (riippumaton verensiirrosta)
  2. Protrombiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika normaalialueella ja kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,3
  3. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
  5. Valkosolujen määrä < 12×109/l.
  6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Tutkittava suostuu lykkäämään elektiivistä neurologista leikkausta, mukaan lukien syväaivostimulaatio tai leesiotoimenpiteet PD:n vuoksi, invasiiviset hoidot, mukaan lukien levodopa- tai apomorfiini-infuusio tai pumppupumpulla annettava levodopa-suoligeeli, siihen asti, kunnes tutkimuksen ensisijainen tulos on saatu päätökseen.
• Löydökset lähtötason 18F-DOPA PET -kuvauksesta, jotka ovat yhdenmukaisia ​​putamenin dopaminergisen denervaation kanssa
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja menettelyjä tutkijan mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka eivät voi antaa suostumusta dementian tai psykoosin vuoksi.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteet < 26
• Koehenkilöt, joiden ensimmäisen asteen sukulaisella on Parkinsonin tauti tai tunnettu geneettinen mutaatio, joka altistaa Parkinsonin taudin kehittymiselle (eli tämä alkuperäinen tutkimus rajoittuu taudin yleisempään "satunnaiseen" vs. "geneettiseen" muotoon).
• Epätyypillinen parkinsonismi (Parkinson-plus-oireyhtymä, sekundaarinen parkinsonismi)
• Kohtalaiset tai vaikeat levodopan aiheuttamat dyskinesiat missä tahansa kehon osassa (sellaiset potilaat havaittiin olevan alttiimpia siirteen aiheuttamille dyskinesioille sikiön kudostutkimuksissa, jotka ovat todiste tämän hoidon periaatteesta)
• Neurologinen historia tai kuvantaminen, joka osoittaa aivopatologian, joka ei liity suoraan Parkinsonin tautiin ja joka todennäköisesti häiritsee tutkimusten noudattamista tai Parkinsonin tautiin liittyvän motorisen vamman arviointia.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Subaraknoidaalisen verenvuodon historia
• Psykoosin olemassaolo tai historia 12 kuukauden sisällä seulonnasta
• Itsemurha-ajatukset, jotka liittyvät aikomukseen tai suunnitelmaan viimeisten 12 kuukauden aikana ("kyllä" vastaus C-SSRS:n kysymyksiin 4 tai 5) tai aiempaa itsemurhayritystä viimeisten 5 vuoden aikana.
• Aiempi kallonsisäinen leikkaus, mukaan lukien syvä aivostimulaatio, kohdennettu ultraääni, stereotaktinen tai radiokirurginen leesiohoito
• Pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä. Poikkeuksia tehdään hoidetuille ihon levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomille ilman todisteita etäpesäkkeistä.
• Antikoagulaatio-/verihiutaleiden käyttö, jota ei voida lopettaa viikko ennen leikkausta ja kaksi päivää sen jälkeen ilman merkittävää riskiä potilaalle
• Kroonisen immunosuppressiivisen hoidon, mukaan lukien krooniset steroidit, käyttö
• MRI- tai MRI-varjoaineiden vasta-aihe
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joilla on aktiivinen sydän- ja aivoverisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
• Aiemmin vakava sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokan II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio < 35 % millä tahansa tutkimusmenetelmällä), epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti/
• Vaikea rytmihäiriö
• Historiallinen sydän- ja verisuonikirurgia (sydänleikkaus, verisuonistenttileikkaus, angioplastia)
• Potilaat, joilla on vakavia verisuonisairauksia (aortan aneurysma, aortan dissektoiva aneurysma, sisäisen kaulavaltimon ahtauma)
• Hypertensiiviset potilaat, joiden verenpaine on huonosti hallinnassa (määritelty verenpaineeksi, joka on jatkuvasti yli 160/100 mmHg verenpainelääkehoidosta huolimatta) ja potilaat, joilla on vaikea posturaalinen hypotensio
• Diabetespotilaat, joiden verensokeri on huonosti hallinnassa (glykosyloitunut hemoglobiini > 9,0 % tai plasman paastoglukoosi (FPG) ≥ 11,1 mmol/l);
• Kohteet, joilla on alkoholi- tai huumeriippuvuus