Tratamiento de la enfermedad de Parkinson mediante el trasplante de neuronas dopaminérgicas autólogas derivadas de células madre

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson consistente con los criterios de diagnóstico de Parkinson de la Movement Disorders Society 2015.
• Edad 45 - 80 años
• Dominio del inglés suficiente para comprender el formulario de consentimiento y participar en una discusión sobre riesgos y beneficios.
• Al menos 5 años desde la aparición de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson
• Estadios 3-4 de Hoehn y Yahr modificados en estado "sin medicación"
• Síntomas motores que responden a la levodopa y/o al agonista de la dopamina, definidos como tomar al menos 300 mg/día de levodopa y mostrar una mejoría entre MDS-UPDRS "apagado" y "encendido" de al menos un 30%
• Al menos 3 horas de tiempo libre acumuladas por día
• Régimen estable de medicamentos para el Parkinson, incluidos levodopa y agonistas de la dopamina, durante al menos 4 semanas antes de la evaluación.

• Valores aceptables de laboratorio quirúrgico que incluyen:

  1. Plaquetas > 100×109/L (independiente de transfusión)
  2. Tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial en rango normal y ratio normalizado internacional ≤ 1,3
  3. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa < 2,5 veces el límite superior normal
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
  5. Recuento de glóbulos blancos < 12×109/L.
  6. Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• El sujeto acepta aplazar la cirugía neurológica electiva, incluida la estimulación cerebral profunda o el procedimiento lesional para la EP, tratamientos invasivos, incluida la infusión de levodopa o apomorfina, o el gel intestinal de levodopa administrado con bomba-bomba, hasta que se complete el resultado primario del estudio.
• Hallazgos en la PET con 18F-DOPA basal compatibles con denervación dopaminérgica del putamen
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio en opinión del Investigador.

Criterios de exclusión:

• Sujetos que no pueden dar su consentimiento debido a demencia o psicosis.
• Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) < 26
• Sujetos con un familiar de primer grado con la enfermedad de Parkinson o con una mutación genética conocida que predisponga al desarrollo de la enfermedad de Parkinson (es decir, este estudio inicial se limita a la forma "esporádica" más común frente a la "genética" de la enfermedad).
• Parkinsonismo atípico (síndrome de Parkinson Plus, parkinsonismo secundario)
• Discinesias moderadas o graves inducidas por levodopa en cualquier segmento del cuerpo (se encontró que estos pacientes eran más propensos a discinesias inducidas por injertos en los estudios de tejido fetal que son prueba de principios para esta terapia)
• Historial neurológico o imágenes que demuestren una patología cerebral no directamente relacionada con la enfermedad de Parkinson que probablemente interfiera con el cumplimiento del estudio o la evaluación de la discapacidad motora relacionada con el Parkinson.
• Historia de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
• Historia de hemorragia subaracnoidea.
• Presencia o antecedentes de psicosis dentro de los 12 meses posteriores a la evaluación.
• Ideación suicida asociada con intención o plan en los últimos 12 meses (una respuesta "sí" a las preguntas 4 o 5 del C-SSRS) o con antecedentes de intentos de suicidio en los últimos 5 años.
• Historial de cirugía intracraneal que incluye estimulación cerebral profunda, ultrasonido enfocado, terapia de lesiones estereotácticas o radioquirúrgicas.
• Historia de malignidad dentro de los 5 años. Se harán excepciones para el carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales tratado sin evidencia de metástasis.
• Uso de agentes anticoagulantes/antiplaquetarios que no se pueden suspender durante una semana antes y dos días después de la cirugía sin riesgo significativo para el sujeto.
• Uso de terapia inmunosupresora crónica, incluidos esteroides crónicos.
• Contraindicación para resonancia magnética o agentes de contraste para resonancia magnética.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Sujetos con enfermedad cardiovascular y cerebrovascular activa dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca grave (insuficiencia cardíaca congestiva de clase II de la New York Heart Association o superior o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 35 % mediante cualquier método de examen), angina de pecho inestable e infarto de miocardio.
• Arritmia severa
• Historia de la cirugía cardiovascular (cardíaca, cirugía de stent vascular, angioplastia)
• Pacientes con enfermedades vasculares importantes (aneurisma aórtico, aneurisma disecante aórtico, estenosis de la arteria carótida interna)
• Pacientes hipertensos con presión arterial mal controlada (definida como presión arterial constantemente por encima de 160/100 mmHg a pesar del tratamiento con fármacos antihipertensivos) y pacientes con hipotensión postural grave.
• Pacientes diabéticos con glucosa en sangre mal controlada (hemoglobina glicosilada > 9,0% o glucosa plasmática en ayunas (GPA) ≥ 11,1 mmol/L);
• Sujetos con adicción al alcohol o drogas.