Behandlung der Parkinson-Krankheit durch Transplantation autologer dopaminerger Neuronen aus Stammzellen

Einschlusskriterien:

• Diagnose der Parkinson-Krankheit gemäß den Parkinson-Diagnosekriterien der Movement Disorders Society 2015.
• Alter 45 - 80 Jahre
• Ausreichende Englischkenntnisse, um das Einverständnisformular zu verstehen und an einer Diskussion über Risiken und Vorteile teilzunehmen
• Mindestens 5 Jahre seit Beginn der motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit
• Modifiziertes Hoehn- und Yahr-Stadium 3-4 im „Aus“-Medikamentenzustand
• Motorische Symptome, die auf Levodopa und/oder Dopaminagonisten ansprechen, definiert als die Einnahme von mindestens 300 mg Levodopa pro Tag und eine Verbesserung zwischen „aus“ und „ein“ MDS-UPDRS um mindestens 30 %
• Mindestens 3 Stunden kumulierte „Off“-Zeit pro Tag
• Stabile Behandlung mit Parkinson-Medikamenten, einschließlich Levodopa und Dopaminagonisten, für mindestens 4 Wochen vor dem Screening.

• Akzeptable chirurgische Laborwerte, einschließlich:

  1. Thrombozyten > 100×109/L (transfusionsunabhängig)
  2. Prothrombinzeit/partielle Thromboplastinzeit im Normbereich und international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,3
  3. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase < 2,5x der Obergrenze des Normalwerts
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  5. Anzahl der weißen Blutkörperchen < 12×109/L.
  6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, elektive neurologische Eingriffe, einschließlich Tiefenhirnstimulation oder Läsionsverfahren bei Parkinson, invasive Behandlungen, einschließlich Levodopa- oder Apomorphin-Infusion oder Pump-Pump-verabreichtes Levodopa-Darmgel, aufzuschieben, bis das primäre Ergebnis der Studie abgeschlossen ist.
• Die Ergebnisse der 18F-DOPA-PET-Bildgebung zu Studienbeginn stimmen mit einer dopaminergen Denervierung des Putamens überein
• Der Proband ist nach Meinung des Prüfarztes bereit und in der Lage, alle Studienbesuche und -verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Personen, die aufgrund von Demenz oder Psychose nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu geben.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Score < 26
• Probanden mit einem Verwandten ersten Grades, der an der Parkinson-Krankheit leidet oder eine bekannte genetische Mutation aufweist, die für die Entwicklung der Parkinson-Krankheit prädisponiert (d. h. diese erste Studie beschränkt sich auf die häufigere „sporadische“ vs. eine „genetische“ Form der Krankheit).
• Atypischer Parkinsonismus (Parkinson-Plus-Syndrom, sekundärer Parkinsonismus)
• Mittelschwere oder schwere Levodopa-induzierte Dyskinesien in allen Körpersegmenten (in den fetalen Gewebestudien, die den Grundsatzbeweis für diese Therapie belegen, wurde festgestellt, dass solche Patienten anfälliger für transplantatinduzierte Dyskinesien sind)
• Neurologische Anamnese oder Bildgebung, die eine Hirnpathologie zeigt, die nicht direkt mit der Parkinson-Krankheit zusammenhängt und die wahrscheinlich die Einhaltung der Studie oder die Beurteilung einer Parkinson-bedingten motorischen Behinderung beeinträchtigt.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke
• Vorgeschichte einer Subarachnoidalblutung
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Psychose innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
• Suizidgedanken im Zusammenhang mit einer Absicht oder einem Plan in den letzten 12 Monaten (Antwort „Ja“ auf die C-SSRS-Fragen 4 oder 5) oder mit einer Vorgeschichte von Suizidversuchen in den letzten 5 Jahren.
• Vorgeschichte intrakranieller chirurgischer Eingriffe einschließlich tiefer Hirnstimulation, fokussiertem Ultraschall, stereotaktischer oder radiochirurgischer Läsionstherapie
• Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren. Ausnahmen gelten für behandelte kutane Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome ohne Anzeichen einer Metastasierung.
• Verwendung von Antikoagulations-/Thrombozytenaggregationshemmern, die eine Woche vor und zwei Tage nach der Operation nicht ohne erhebliches Risiko für den Patienten abgesetzt werden können
• Anwendung einer chronischen immunsuppressiven Therapie, einschließlich chronischer Steroide
• Kontraindikation für MRT oder MRT-Kontrastmittel
• Schwangere oder stillende Frauen
• Probanden mit aktiver kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Vorgeschichte schwerer Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 % nach jeder Untersuchungsmethode), instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt/
• Schwere Arrhythmie
• Geschichte der Herz-Kreislauf-Chirurgie (Herz-, Gefäßstent-Chirurgie, Angioplastie)
• Patienten mit schweren Gefäßerkrankungen (Aortenaneurysma, Aortenaneurysma, Stenose der inneren Halsschlagader)
• Hypertonische Patienten mit schlecht kontrolliertem Blutdruck (definiert als Blutdruck, der trotz Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten dauerhaft über 160/100 mmHg liegt) und Patienten mit schwerer posturaler Hypotonie
• Diabetiker mit schlecht eingestelltem Blutzucker (glykosyliertes Hämoglobin > 9,0 % oder Nüchternplasmaglukose (FPG) ≥ 11,1 mmol/L);
• Personen mit Alkohol- oder Drogenabhängigkeit