Лечение болезни Паркинсона путем трансплантации аутологичных дофаминергических нейронов, полученных из стволовых клеток

Критерии включения:

• Диагностика болезни Паркинсона соответствует диагностическим критериям Паркинсона Общества двигательных расстройств 2015 года.
• Возраст 45 - 80 лет
• Владение английским языком, достаточное для понимания формы согласия и участия в обсуждении рисков и преимуществ
• Не менее 5 лет с момента появления двигательных симптомов болезни Паркинсона.
• Модифицированная стадия Хёна и Яра 3-4 в состоянии «отключения лекарств».
• Двигательные симптомы, реагирующие на леводопу и/или агонист дофамина, определяемые как прием не менее 300 мг леводопы в день и демонстрирующие улучшение между «выключением» и «включением» MDS-UPDRS не менее 30%.
• Не менее 3 часов совокупного времени «выключения» в день.
• Стабильный режим приема лекарств от болезни Паркинсона, включая леводопу и агонисты дофамина, в течение как минимум 4 недель до скрининга.

• Приемлемые хирургические лабораторные показатели, включая:

  1. Тромбоциты > 100×109/л (независимо от переливания крови)
  2. Протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время в пределах нормы и международное нормализованное отношение ≤ 1,3.
  3. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза < в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы.
  4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
  5. Количество лейкоцитов < 12×109/л.
  6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
• Субъект соглашается отложить плановое неврологическое хирургическое вмешательство, включая глубокую стимуляцию головного мозга или травматическую процедуру при БП, инвазивное лечение, включая инфузию леводопы или апоморфина или введение интестинального геля леводопы с помощью помпы-помпы, до тех пор, пока не будут получены основные результаты исследования.
• Результаты исходной ПЭТ-визуализации с 18F-ДОФА согласуются с дофаминергической денервацией скорлупы.
• По мнению исследователя, субъект желает и способен соблюдать все учебные визиты и процедуры.

Критерии исключения:

• Субъекты не могут дать согласие из-за деменции или психоза.
• Оценка по Монреальскому когнитивному тесту (MoCA) < 26
• Субъекты, имеющие родственников первой степени родства с болезнью Паркинсона или с известной генетической мутацией, предрасполагающей к развитию болезни Паркинсона (т. е. это первоначальное исследование ограничивается более распространенной «спорадической» и «генетической» формой заболевания).
• Атипичный паркинсонизм (синдром Паркинсона-Плюс, вторичный паркинсонизм)
• Умеренные или тяжелые дискинезии, вызванные леводопой, в любом сегменте тела (такие пациенты оказались более склонными к дискинезиям, вызванным трансплантатом, в исследованиях тканей плода, что является доказательством принципа этой терапии)
• Неврологический анамнез или визуализация, демонстрирующая патологию головного мозга, не связанную напрямую с болезнью Паркинсона, которая может помешать соблюдению режима исследования или оценке двигательной инвалидности, связанной с болезнью Паркинсона.
• Перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе
• История субарахноидального кровоизлияния
• Наличие или история психоза в течение 12 месяцев после скрининга.
• Суицидальные мысли, связанные с намерением или планом в течение последних 12 месяцев (ответ «да» на вопросы 4 или 5 C-SSRS) или с предыдущими попытками самоубийства в течение последних 5 лет.
• История внутричерепной хирургии, включая глубокую стимуляцию мозга, фокусированный ультразвук, стереотаксическую или радиохирургическую терапию поражений.
• Злокачественный анамнез в течение 5 лет. Исключение составляют случаи лечения плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи без признаков метастазирования.
• Использование антикоагулянтов/антиагрегантов, которые нельзя прекратить за одну неделю до операции и через два дня после нее без значительного риска для субъекта.
• Использование хронической иммуносупрессивной терапии, включая хронические стероиды.
• Противопоказания к МРТ или контрастным веществам для МРТ.
• Беременные или кормящие женщины
• Субъекты с активными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия.
• В анамнезе тяжелая сердечная недостаточность (застойная сердечная недостаточность II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше или фракция выброса левого желудочка < 35% при любом методе обследования), нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда.
• Тяжелая аритмия
• История сердечно-сосудистой хирургии (кардиохирургия, стентирование сосудов, ангиопластика)
• Больные с тяжелыми сосудистыми заболеваниями (аневризма аорты, расслаивающая аневризма аорты, стеноз внутренней сонной артерии)
• Пациенты с гипертонической болезнью и плохо контролируемым артериальным давлением (определяемым как артериальное давление, постоянно превышающее 160/100 мм рт. ст., несмотря на лечение антигипертензивными препаратами) и пациенты с тяжелой постуральной гипотензией.
• Больные сахарным диабетом с плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови (гликозилированный гемоглобин > 9,0% или уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≥ 11,1 ммоль/л);
• Субъекты с алкогольной или наркотической зависимостью