Behandling av Parkinsons sykdom gjennom transplantasjon av autologe stamcelle-avledede dopaminerge nevroner

Inkluderingskriterier:

• Diagnose av Parkinsons sykdom i samsvar med Movement Disorders Society 2015 Parkinsons diagnostiske kriterier.
• Alder 45 - 80 år
• Engelskkunnskaper tilstrekkelig til å forstå samtykkeskjemaet og delta i en diskusjon om risikoer og fordeler
• Minst 5 år siden Parkinsons sykdoms motoriske symptomdebut
• Modifisert Hoehn og Yahr stadium 3-4 i "av"-medisineringstilstand
• Motoriske symptomer som reagerer på levodopa og/eller dopaminagonist, definert som å ta minst 300 mg/dag med levodopa og viser en forbedring mellom "av" og "på" MDS-UPDRS på minst 30 %
• Minst 3 timers kumulativ "av"-tid per dag
• Stabilt regime med Parkinsons medisiner, inkludert levodopa og dopaminagonister, i minst 4 uker før screening.

• Akseptable kirurgiske laboratorieverdier inkludert:

  1. Blodplater > 100×109/L (transfusjonsuavhengig)
  2. Protrombintid / partiell tromboplastintid i normalområdet og internasjonalt normalisert forhold ≤ 1,3
  3. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5x øvre normalgrense
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  5. Antall hvite blodlegemer < 12×109/L.
  6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Forsøkspersonen godtar å utsette elektiv nevrologisk kirurgi, inkludert dyp hjernestimulering eller lesjonsprosedyre for PD, invasive behandlinger, inkludert levodopa eller apomorfininfusjon, eller pumpe-pumpe-administrert levodopa intestinal gel, til etter at studiens primære resultat er fullført.
• Funn på baseline 18F-DOPA PET-avbildning i samsvar med dopaminerg denervering av putamen
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde alle studiebesøk og prosedyrer etter etterforskerens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som ikke kan gi samtykke på grunn av demens eller psykose.
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-poengsum < 26
• Personer med en førstegrads slektning med Parkinsons sykdom eller med en kjent genetisk mutasjon som disponerer for utvikling av Parkinsons sykdom (dvs. denne første studien er begrenset til den mer vanlige "sporadiske" kontra en "genetisk" form av sykdommen).
• Atypisk parkinsonisme (Parkinsons-Plus-syndrom, sekundær parkinsonisme)
• Moderat eller alvorlig levodopa-induserte dyskinesier i alle kroppssegmenter (slike pasienter ble funnet å være mer utsatt for graft-induserte dyskinesier i fostervevsstudier som er bevis på prinsippet for denne behandlingen)
• Nevrologisk historie eller bildediagnostikk som viser hjernepatologi som ikke er direkte relatert til Parkinsons sykdom, og som sannsynligvis vil forstyrre studieoverholdelse eller vurdering av Parkinsons relatert motorisk funksjonshemming.
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall
• Historie med subaraknoidal blødning
• Tilstedeværelse eller historie med psykose innen 12 måneder etter screening
• Selvmordstanker assosiert med hensikt eller plan de siste 12 månedene (et svar på "ja" på C-SSRS spørsmål 4 eller 5) eller med en tidligere historie med selvmordsforsøk de siste 5 årene.
• Historie med intrakraniell kirurgi inkludert dyp hjernestimulering, fokusert ultralyd, stereotaktisk eller radiokirurgisk lesjonsterapi
• Anamnese med malignitet innen 5 år. Unntak vil bli gjort for behandlet kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom uten tegn på metastase.
• Bruk av antikoagulasjons-/platehemmere som ikke kan stoppes i en uke før og to dager etter operasjonen uten betydelig risiko for pasienten
• Bruk av kronisk immunsuppressiv terapi inkludert kroniske steroider
• Kontraindikasjon for MR eller MR kontrastmidler
• Gravide eller ammende kvinner
• Personer med aktiv kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før de signerte skjemaet for informert samtykke.
• Anamnese med alvorlig hjertesvikt (kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse II eller høyere eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 % ved enhver undersøkelsesmetode), ustabil angina pectoris og hjerteinfarkt/
• Alvorlig arytmi
• Anamnese med kardiovaskulær kirurgi (hjerte-, vaskulær stentkirurgi, angioplastikk)
• Pasienter med alvorlige vaskulære sykdommer (aortaaneurisme, aortadisserende aneurisme, stenose av halspulsåren)
• Hypertensive pasienter med dårlig kontrollert blodtrykk (definert som blodtrykk konsekvent over 160/100 mmHg til tross for behandling med antihypertensiva) og pasienter med alvorlig postural hypotensjon
• Diabetespasienter med dårlig kontrollert blodsukker (glykosylert hemoglobin > 9,0 %, eller fastende plasmaglukose (FPG) ≥ 11,1 mmol/L);
• Personer med alkohol- eller narkotikaavhengighet