リバース: グルココルチコイド受容体 (GR) 拮抗作用による治療抵抗性の心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の改善 (REVERSE)

理論的根拠:

心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、トラウマ的な出来事を経験または目撃した人に発症する可能性のある精神障害です。 PTSD の症状には、フラッシュバック、悪夢、睡眠障害、集中力の低下、イライラ、トラウマ的な出来事を思い出させる人、場所、または活動の回避などが含まれます。 効果的な治療法があるにもかかわらず（例： 曝露に基づく精神療法や抗うつ薬など）、すべての患者が反応するわけではありません。 グルココルチコイド受容体（GR）拮抗作用は、治療抵抗性の外傷後ストレス障害（PTSD）の治療における潜在的な治療法であり、PTSDは体のストレス反応システムの調節不全によって引き起こされたり悪化したりする可能性があるという考えと、いくつかの研究結果に基づいています。小規模な臨床試験。 GR でのコルチゾールの作用をブロックすることにより、GR アンタゴニストは PTSD 症状の重症度を軽減し、治療結果を改善できる可能性があると考えられています。 ランダム化比較試験（RCT）は、治療効果に関する質の高い証拠を提供し、患者に対する証拠に基づく適応外治療の選択を最適化できます。 したがって、目的は、二重盲検プラセボ対照RCTにおいて、ジェネリック医薬品ミフェプリストンを使用してグルココルチコイド受容体(GR)を遮断することによって、外傷性ストレスおよびPTSDの心理的および生物学的後遺症を標的にできるかどうかを調査することである。

客観的：

治療抵抗性 PTSD における PTSD 症状の重症度を軽減するには、GR アンタゴニストであるミフェプリストンによる治療がプラセボよりも効果的であるという仮説を検証する。

主な試験エンドポイント:

介入開始から 4 週間後の、治療抵抗性 PTSD 患者における CAPS-5 (臨床医による PTSD スケール) の月次バージョンで測定した PTSD 症状の改善。 二次試験エンドポイント

• ベースラインから介入開始後 12 週間 (T3) まで、毎週版の PCL-5 で測定した PTSD 症状の重症度。
• 介入開始から 12 週間後 (T3)、CAPS-5 で測定した長期 PTSD 症状の重症度。
• 介入開始から4週間後、診断不能(スコア<26、CAPS-5によるPTSD基準がない)。
• 介入開始後 1、4、および 12 週間後の治療反応 (PCL-5 および CAPS-5 スコアの最小 10 ポイントの低下)。

• 介入開始後 1、4、および 12 週間後のその他の臨床転帰:

  • 障害 (WHO 障害スケジュール 2.0; WHO-DAS II)、
  • 睡眠 (不眠症重症度指数; ISI)、
  • 主観的ストレス (知覚ストレススケール; PSS)、
  • 不安症状 (Beck Anxiety Inventory; BAI)、
  • 抑うつ症状 (IDS-SR)、
  • 自殺念慮と自殺行動 (コロンビア自殺重症度評価尺度)。

トライアルデザイン:

実験プロトコルは、4 回の対面会議を含むプラセボ対照二重盲検 RCT で構成されます。

• ベースライン (T0、2.5 時間)。
• 介入後 T1、開始から 8 日後 (1 時間)。
• 介入後 T2、開始から 4 週間後 (2 時間)。
• 介入後 T3、12 週間 (2 時間)。

試験母集団:

治療抵抗性 PTSD (証拠に基づく 2 つの PTSD 治療法 (少なくとも 1 つはトラウマに焦点を当てた精神療法) に反応しない成人患者 60 名 (男性/女性、18 歳以上)。 介入 患者は、GR アンタゴニストのミフェプリストン (1200 mg/日を 7 日間) または対応するプラセボ (毎日 7 日間) による治療のために無作為に割り付けられます。 研究薬はベースライン測定（T0）中に調剤され、1日1回連続7日間服用されます。 臨床測定は臨床面接とアンケートで構成されます。 ベースライン来院中に、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）の妊娠検査が実施され、ミフェプリストンの血漿レベルを評価するためにT1で採血されます。

臨床試験に関連する倫理的考慮事項には、個々の被験者または被験者が代表する患者グループに期待される利益、ならびに負担とリスクの性質および程度が含まれます。

ミフェプリストンは、数十年にわたり、クッシング症候群（抗グルココルチコイド作用）および妊娠中絶（抗プロゲステロン作用）に対して臨床的に使用されてきました。 ミフェプリストンは一般に忍容性が高く、同一の期間と用量を用いたいくつかの二重盲検試験（7日間、1200 mg）では、ミフェプリストンの安全性プロファイルがプラセボ治療の安全性プロファイルに匹敵することが示されており、副作用による試験脱落者も少なくありませんでした。ミフェプリストン (1.4%) よりもプラセボ (1.6%) の方が高かった。 最も一般的な有害事象（AE）は吐き気、頭痛、めまい、口渇で、ミフェプリストン群とプラセボ群の間で同等でした。 ミフェプリストンのプロゲステロン受容体活性と妊娠中絶の適応に関して、介入中および介入後 1 か月以内に非ホルモン避妊法 (コンドーム) を使用することに同意しない WOCBP は、この研究への参加から厳しく除外されます。 。