REVERSO: Mejora del trastorno de estrés postraumático (TEPT) resistente al tratamiento con antagonismo del receptor de glucocorticoides (GR) (REVERSE)

Razón fundamental:

El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es un trastorno psiquiátrico que puede desarrollarse en personas que han experimentado o presenciado un evento traumático. Los síntomas del trastorno de estrés postraumático incluyen flashbacks, pesadillas, dificultad para dormir, dificultad para concentrarse, irritabilidad y evitación de personas, lugares o actividades que le recuerdan a la persona el evento traumático. Aunque existen tratamientos eficaces (p. ej. psicoterapias basadas en exposición y antidepresivos), no todos los pacientes responden. El antagonismo del receptor de glucocorticoides (GR) es una terapia potencial para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT) resistente al tratamiento, basada en la idea de que el TEPT puede ser causado o exacerbado por una desregulación del sistema de respuesta al estrés del cuerpo, y en los resultados de varios pequeños ensayos clínicos. Al bloquear las acciones del cortisol en el GR, se cree que los antagonistas del GR pueden reducir la gravedad de los síntomas del TEPT y mejorar los resultados del tratamiento. Los ensayos controlados aleatorios (ECA) pueden proporcionar evidencia de alta calidad sobre la eficacia del tratamiento y optimizar la selección basada en evidencia de tratamientos no aprobados para los pacientes. Por lo tanto, el objetivo es investigar si las secuelas psicológicas y biológicas del estrés traumático y el trastorno de estrés postraumático pueden abordarse bloqueando el receptor de glucocorticoides (GR) utilizando el fármaco genérico mifepristona en un ECA doble ciego controlado con placebo.

Objetivo:

Probar la hipótesis de que el tratamiento con mifepristona, antagonista de GR, es más eficaz que el placebo para reducir la gravedad de los síntomas del trastorno de estrés postraumático en el trastorno de estrés postraumático resistente al tratamiento.

Principales criterios de valoración del ensayo:

Mejora de los síntomas de PTSD, medida con la versión mensual del CAPS-5 (escala de PTSD administrada por un médico) en pacientes con PTSD resistente al tratamiento, 4 semanas después del inicio de la intervención. Criterios de valoración secundarios del ensayo

• Gravedad de los síntomas de PTSD medida con la versión semanal del PCL-5, desde el inicio hasta 12 semanas después del inicio de la intervención (T3).
• Gravedad de los síntomas de TEPT a largo plazo medida con el CAPS-5, 12 semanas después del inicio de la intervención (T3).
• Pérdida de diagnóstico (puntuación <26 y ausencia de criterios de TEPT con CAPS-5), 4 semanas después del inicio de la intervención.
• Respuesta al tratamiento (disminución mínima de 10 puntos en las puntuaciones PCL-5 y CAPS-5) a las 1, 4 y 12 semanas del inicio de la intervención.

• Otros resultados clínicos a 1, 4 y 12 semanas de iniciada la intervención:

  • discapacidad (Programa de Discapacidad de la OMS 2.0; OMS-DAS II),
  • sueño (índice de gravedad del insomnio; ISI),
  • estrés subjetivo (Escala de estrés percibido; PSS),
  • síntomas de ansiedad (Inventario de Ansiedad de Beck; BAI),
  • síntomas depresivos (IDS-SR),
  • Ideación y comportamiento suicidas (Columbia-Suicide Severity Rating Scale).

Diseño de prueba:

El protocolo experimental consiste en un ECA doble ciego, controlado con placebo con 4 reuniones presenciales:

• valor inicial (T0, 2,5 h);
• T1 postintervención, 8 días después del inicio (1 h);
• T2 postintervención, 4 semanas después del inicio (2 h).
• T3 postintervención, 12 semanas (2 h).

Población de prueba:

60 pacientes adultos (hombre/mujer, mayores de 18 años) con trastorno de estrés postraumático resistente al tratamiento (falta de respuesta a dos tratamientos para el trastorno de estrés postraumático basados ​​en evidencia, al menos uno de los cuales es psicoterapia centrada en el trauma). Intervención Los pacientes son asignados al azar para recibir tratamiento con el antagonista de GR mifepristona (1200 mg/día durante 7 días) o un placebo equivalente (diariamente durante 7 días). La medicación del estudio se dispensará durante la medición inicial (T0) y se tomará una vez al día durante 7 días consecutivos. Las mediciones clínicas consisten en entrevistas clínicas y cuestionarios. Durante las visitas iniciales, se realiza una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil (WOCBP) y se extrae sangre en T1 para evaluar los niveles plasmáticos de mifepristona.

Consideraciones éticas relacionadas con el ensayo clínico, incluido el beneficio esperado para el sujeto individual o grupo de pacientes representado por los sujetos del ensayo, así como la naturaleza y el alcance de la carga y los riesgos:

La mifepristona se ha utilizado clínicamente para el síndrome de Cushing (efectos antiglucocorticoides) y la interrupción del embarazo (efectos antiprogesterona) durante varias décadas. La mifepristona generalmente se tolera bien y varios estudios doble ciego que utilizaron la misma duración y dosis han demostrado (7 días, 1200 mg) que el perfil de seguridad de la mifepristona es comparable al del tratamiento con placebo, y los abandonos del estudio debido a los efectos secundarios fueron mayor para el placebo (1,6%) que para la mifepristona (1,4%). Los eventos adversos (EA) más comunes fueron náuseas, dolor de cabeza, mareos y sequedad de boca y fueron comparables entre los grupos de mifepristona y placebo. Con respecto a la actividad del receptor de progesterona de la mifepristona y su indicación para la interrupción del embarazo, los WOCBP que no acepten utilizar un método anticonceptivo no hormonal (condón) durante la intervención y hasta 1 mes después de la intervención, quedan estrictamente excluidos de participar en este estudio. .