INVERSE : Amélioration du trouble de stress post-traumatique (SSPT) résistant au traitement grâce à l'antagonisme des récepteurs glucocorticoïdes (GR) (REVERSE)

Raisonnement:

Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) est un trouble psychiatrique qui peut se développer chez les personnes ayant vécu ou été témoins d'un événement traumatisant. Les symptômes du SSPT comprennent des flashbacks, des cauchemars, des difficultés à dormir, des difficultés de concentration, de l'irritabilité et l'évitement des personnes, des lieux ou des activités qui rappellent à la personne l'événement traumatisant. Même s'il existe des traitements efficaces (par ex. psychothérapies basées sur l'exposition et antidépresseurs), tous les patients n'y répondent pas. L'antagonisme des récepteurs des glucocorticoïdes (GR) est une thérapie potentielle pour le traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT) résistant au traitement, basée sur l'idée que le SSPT peut être causé ou exacerbé par une dérégulation du système de réponse au stress de l'organisme, et sur les résultats de plusieurs petits essais cliniques. En bloquant les actions du cortisol au niveau du GR, on pense que les antagonistes du GR pourraient réduire la gravité des symptômes du SSPT et améliorer les résultats du traitement. Les essais contrôlés randomisés (ECR) peuvent fournir des preuves de haute qualité sur l'efficacité du traitement et optimiser la sélection fondée sur des preuves de traitements hors AMM pour les patients. Par conséquent, l'objectif est d'étudier si les séquelles psychologiques et biologiques du stress traumatique et du SSPT peuvent être ciblées en bloquant le récepteur des glucocorticoïdes (GR) à l'aide du médicament générique mifépristone dans un ECR en double aveugle contrôlé par placebo.

Objectif:

Tester l'hypothèse selon laquelle le traitement par la mifépristone, un antagoniste des GR, est plus efficace que le placebo pour réduire la gravité des symptômes du SSPT dans le SSPT résistant au traitement.

Principaux critères d'évaluation de l'essai :

Amélioration des symptômes du SSPT, telle que mesurée avec la version mensuelle du CAPS-5 (Clinician Administered PTSD scale) chez les patients atteints de SSPT résistant au traitement, 4 semaines après le début de l'intervention. Critères secondaires de l'essai

• Gravité des symptômes du SSPT telle que mesurée avec la version hebdomadaire du PCL-5, depuis le départ jusqu'à 12 semaines après le début de l'intervention (T3).
• Gravité des symptômes du SSPT à long terme telle que mesurée avec le CAPS-5, 12 semaines après le début de l'intervention (T3).
• Perte de diagnostic (score <26 et absence de critères de SSPT avec CAPS-5), 4 semaines après le début de l'intervention.
• Réponse au traitement (diminution minimale de 10 points sur les scores PCL-5 et CAPS-5) à 1, 4 et 12 semaines après le début de l'intervention.

• Autres résultats cliniques 1, 4 et 12 semaines après le début de l'intervention :

  • handicap (OMS Disability Schedule 2.0 ; WHO-DAS II),
  • le sommeil (indice de gravité de l'insomnie ; ISI),
  • le stress subjectif (Échelle de stress perçu ; PSS),
  • symptômes d'anxiété (Beck Anxiety Inventory; BAI),
  • symptômes dépressifs (IDS-SR),
  • idées et comportements suicidaires (échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale).

Conception d'essai :

Le protocole expérimental consiste en un ECR en double aveugle contrôlé par placebo avec 4 réunions en face-à-face :

• ligne de base (T0, 2,5 heures) ;
• post-intervention T1, 8 jours après le début (1h) ;
• post-intervention T2, 4 semaines après le début (2h).
• post-intervention T3, 12 semaines (2h).

Population d'essai :

60 patients adultes (hommes/femmes, 18 ans et plus), atteints d'un SSPT résistant au traitement (non-réponse à deux traitements du SSPT fondés sur des données probantes, dont au moins un est une psychothérapie centrée sur le traumatisme). Intervention Les patients sont randomisés pour un traitement avec la mifépristone, un antagoniste des GR (1 200 mg/jour pendant 7 jours) ou un placebo correspondant (quotidiennement pendant 7 jours). Le médicament à l'étude sera distribué pendant la mesure de base (T0) et pris une fois par jour pendant 7 jours consécutifs. Les mesures cliniques consistent en des entretiens cliniques et des questionnaires. Lors des visites de référence, un test de grossesse est effectué chez la femme en âge de procréer (WOCBP) et du sang est prélevé à T1 pour évaluer les taux plasmatiques de mifépristone.

Considérations éthiques liées à l'essai clinique, y compris le bénéfice attendu pour le sujet individuel ou le groupe de patients représenté par les sujets de l'essai ainsi que la nature et l'étendue du fardeau et des risques :

La mifépristone est utilisée cliniquement pour le syndrome de Cushing (effets anti-glucocorticoïdes) et l'interruption de grossesse (effets anti-progestérone) depuis plusieurs décennies. La mifépristone est généralement bien tolérée, et plusieurs études en double aveugle utilisant une durée et une dose identiques ont montré (7 jours, 1 200 mg) que le profil d'innocuité de la mifépristone est comparable à celui du traitement placebo, et les abandons d'étude en raison d'effets secondaires ont été plus élevé pour le placebo (1,6 %) que pour la mifépristone (1,4 %). Les événements indésirables (EI) les plus courants étaient des nausées, des maux de tête, des étourdissements et une bouche sèche et étaient comparables entre les groupes mifépristone et placebo. En ce qui concerne l'activité des récepteurs de progestérone de la mifépristone et son indication d'interruption de grossesse, les WOCBP qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode contraceptive non hormonale (préservatif) pendant l'intervention et jusqu'à 1 mois après l'intervention, sont strictement exclus de la participation à cette étude. .