РЕВЕРС: Улучшение резистентного к лечению посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) за счет антагонизма к глюкокортикоидным рецепторам (GR). (REVERSE)

Обоснование:

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — это психическое расстройство, которое может развиться у людей, переживших или ставших свидетелями травматического события. Симптомы посттравматического стрессового расстройства включают воспоминания, ночные кошмары, проблемы со сном, трудности с концентрацией внимания, раздражительность и избегание людей, мест или действий, которые напоминают человеку о травмирующем событии. Несмотря на то, что существуют эффективные методы лечения (например, экспозиционная психотерапия и антидепрессанты), не все пациенты отвечают. Антагонизм глюкокортикоидных рецепторов (ГР) является потенциальной терапией для лечения резистентного посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), основанного на идее о том, что ПТСР может быть вызвано или усугублено нарушением регуляции системы реакции организма на стресс, а также на результатах нескольких исследований. небольшие клинические испытания. Считается, что блокируя действие кортизола на ГР, антагонисты ГР могут снизить тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства и улучшить результаты лечения. Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) могут предоставить высококачественные доказательства эффективности лечения и оптимизировать основанный на фактических данных выбор не рекомендованных методов лечения для пациентов. Поэтому цель состоит в том, чтобы выяснить, можно ли устранить психологические и биологические последствия травматического стресса и посттравматического стрессового расстройства путем блокирования глюкокортикоидных рецепторов (ГР) с помощью непатентованного препарата мифепристона в двойном слепом плацебо-контролируемом РКИ.

Цель:

Проверить гипотезу о том, что лечение GR-антагонистом мифепристоном более эффективно, чем плацебо, для снижения тяжести симптомов ПТСР при резистентном к лечению ПТСР.

Основные конечные точки исследования:

Улучшение симптомов посттравматического стрессового расстройства, измеренное с помощью ежемесячной версии CAPS-5 (шкалы посттравматического стрессового расстройства, проводимой врачом) у пациентов с резистентным к лечению посттравматическим стрессовым расстройством, через 4 недели после начала вмешательства. Вторичные конечные точки исследования

• Тяжесть симптомов ПТСР, измеренная с помощью еженедельной версии PCL-5, от исходного уровня до 12 недель после начала вмешательства (T3).
• Тяжесть долгосрочных симптомов посттравматического стрессового расстройства, измеренная с помощью CAPS-5, через 12 недель после начала вмешательства (T3).
• Потеря диагноза (оценка <26 и отсутствие критериев ПТСР при CAPS-5) через 4 недели после начала вмешательства.
• Ответ на лечение (минимум снижение на 10 баллов по шкале PCL-5 и CAPS-5) через 1, 4 и 12 недель после начала вмешательства.

• Другие клинические результаты через 1, 4 и 12 недель после начала вмешательства:

  • инвалидность (График инвалидности ВОЗ 2.0; ВОЗ-DAS II),
  • сон (индекс тяжести бессонницы; ISI),
  • субъективный стресс (шкала воспринимаемого стресса; PSS),
  • симптомы тревоги (опросник тревожности Бека; BAI),
  • депрессивные симптомы (IDS-SR),
  • суицидальные мысли и поведение (Колумбийская шкала тяжести самоубийств).

Пробный дизайн:

Протокол эксперимента состоит из плацебо-контролируемого двойного слепого РКИ с 4 личными встречами:

• исходный уровень (Т0, 2,5 часа);
• Т1 после вмешательства, 8 дней после начала (1 час);
• Т2 после вмешательства, через 4 недели после начала (2 часа).
• Т3 после вмешательства, 12 недель (2 часа).

Пробная популяция:

60 взрослых пациентов (мужчины/женщины, 18+ лет) с резистентным к лечению ПТСР (отсутствие ответа на два научно обоснованных метода лечения ПТСР, по крайней мере одно из которых представляет собой психотерапию, ориентированную на травму). Вмешательство Пациенты рандомизированы для лечения антагонистом ГР мифепристоном (1200 мг/день в течение 7 дней) или соответствующим плацебо (ежедневно в течение 7 дней). Исследуемое лекарство будет выдаваться во время базового измерения (Т0) и приниматься один раз в день в течение 7 дней подряд. Клинические измерения состоят из клинических интервью и анкет. Во время исходных визитов у женщин детородного возраста проводится тест на беременность (WOCBP), а также берется кровь на Т1 для оценки уровня мифепристона в плазме.

Этические соображения, касающиеся клинического исследования, включая ожидаемую пользу для отдельного субъекта или группы пациентов, представленных субъектами исследования, а также характер и степень бремени и рисков:

Мифепристон клинически использовался при синдроме Кушинга (антиглюкокортикоидный эффект) и прерывании беременности (антипрогестероновый эффект) в течение нескольких десятилетий. Мифепристон, как правило, хорошо переносится, и несколько двойных слепых исследований с одинаковой продолжительностью и дозой показали (7 дней, 1200 мг), что профиль безопасности мифепристона сопоставим с профилем безопасности лечения плацебо, а прекращение участия в исследовании из-за побочных эффектов было зарегистрировано. выше для плацебо (1,6%), чем для мифепристона (1,4%). Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) были тошнота, головная боль, головокружение и сухость во рту, которые были сопоставимы между группами мифепристона и плацебо. Что касается активности рецептора прогестерона мифепристона и показаний к прерыванию беременности, WOCBP, которые не согласны использовать негормональный метод контрацепции (презерватив) во время вмешательства и в течение 1 месяца после вмешательства, строго исключаются из участия в этом исследовании. .