역방향: 글루코코르티코이드 수용체(GR) 길항작용을 통한 치료 저항성 외상후 스트레스 장애(PTSD) 개선 (REVERSE)

이론적 해석:

외상후 스트레스 장애(PTSD)는 외상성 사건을 경험했거나 목격한 사람들에게 발생할 수 있는 정신 질환입니다. PTSD의 증상에는 회상, 악몽, 수면 장애, 집중력 저하, 과민성, 외상성 사건을 상기시키는 사람, 장소 또는 활동의 회피 등이 포함됩니다. 효과적인 치료법이 있음에도 불구하고(예: 노출 기반 정신 요법 및 항우울제), 모든 환자가 반응하는 것은 아닙니다. 글루코코르티코이드 수용체(GR) 길항작용은 PTSD가 신체 스트레스 반응 시스템의 조절 장애로 인해 유발되거나 악화될 수 있다는 생각과 여러 연구 결과에 기초하여 치료 저항성 외상후 스트레스 장애(PTSD) 치료를 위한 잠재적인 치료법입니다. 소규모 임상시험. GR에서 코티솔의 작용을 차단함으로써 GR 길항제는 PTSD 증상의 심각도를 줄이고 치료 결과를 향상시킬 수 있다고 생각됩니다. 무작위 대조 시험(RCT)은 치료 효능에 대한 고품질 증거를 제공하고 환자를 위한 증거 기반 오프 라벨 치료법 선택을 최적화할 수 있습니다. 따라서 목표는 이중 맹검, 위약 대조 RCT에서 제네릭 약물인 미페프리스톤을 사용하여 글루코코르티코이드 수용체(GR)를 차단함으로써 외상성 스트레스와 PTSD의 심리적, 생물학적 후유증을 표적으로 삼을 수 있는지 조사하는 것입니다.

목적:

GR 길항제 미페프리스톤을 사용한 치료가 치료 저항성 PTSD에서 PTSD 증상 심각도를 감소시키는 데 위약보다 더 효과적이라는 가설을 테스트합니다.

주요 시험 종료점:

치료 저항성 PTSD 환자를 대상으로 중재 시작 4주 후 CAPS-5(Clinician Administered PTSD scale)의 월간 버전으로 측정한 PTSD 증상의 개선. 2차 시험 종료점

• 기준선부터 개입 시작 후 12주까지(T3) PCL-5의 주간 버전으로 측정된 PTSD 증상 심각도.
• 개입 시작 후 12주(T3)에 CAPS-5로 측정된 장기 PTSD 증상 심각도.
• 개입 시작 4주 후 진단 상실(점수 <26 및 CAPS-5에 대한 PTSD 기준 부재).
• 개입 시작 후 1, 4, 12주에 치료 반응(PCL-5 및 CAPS-5 점수에서 최소 10점 감소).

• 중재 시작 후 1, 4, 12주 후의 기타 임상 결과:

  • 장애(WHO 장애 일정 2.0, WHO-DAS II),
  • 수면(불면증 심각도 지수, ISI),
  • 주관적 스트레스(지각된 스트레스 척도, PSS),
  • 불안 증상 (Beck Anxiety Inventory; BAI),
  • 우울증 증상(IDS-SR),
  • 자살 생각 및 행동(Columbia-Suicide Severity Rating Scale).

시험 디자인:

실험 프로토콜은 4회의 대면 회의를 포함한 위약 대조 이중 맹검 RCT로 구성됩니다.

• 기준선(T0, 2.5시간);
• 중재 후 T1, 시작 후 8일(1시간);
• 중재 후 T2, 시작 후 4주(2시간).
• 개입 후 T3, 12주(2시간).

시험 인구:

치료 저항성 PTSD를 앓고 있는 성인 환자 60명(남성/여성, 18세 이상)(두 가지 증거 기반 PTSD 치료에 반응하지 않으며 그 중 적어도 하나는 외상 중심 심리 치료임). 중재 환자는 GR 길항제인 미페프리스톤(7일 동안 1200mg/일) 또는 상응하는 위약(7일 동안 매일)으로 치료하기 위해 무작위로 배정됩니다. 기준선 측정(T0) 동안 연구 약물을 분배하고 연속 7일 동안 1일 1회 복용합니다. 임상 측정은 임상 인터뷰와 설문지로 구성됩니다. 기준선 방문 동안 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)에 대해 임신 테스트를 실시하고, T1에서 혈액을 채취하여 미페프리스톤 혈장 수치를 평가합니다.

개별 피험자 또는 해당 피험자가 대표하는 환자 그룹에 대해 예상되는 이점과 부담 및 위험의 성격 및 정도를 포함하여 임상시험과 관련된 윤리적 고려사항:

미페프리스톤은 수십 년 동안 쿠싱 증후군(항글루코코르티코이드 효과) 및 임신 중절(항프로게스테론 효과)에 임상적으로 사용되어 왔습니다. 미페프리스톤은 일반적으로 내약성이 좋으며 동일한 기간과 용량을 사용한 여러 이중 맹검 연구(7일, 1200mg)에서 미페프리스톤의 안전성 프로필은 위약 치료와 유사하며 부작용으로 인한 연구 중단은 다음과 같습니다. 미페프리스톤(1.4%)보다 위약(1.6%)이 더 높았습니다. 가장 흔한 부작용(AE)은 메스꺼움, 두통, 현기증, 구강 건조였으며 미페프리스톤과 위약 그룹 간에 유사했습니다. 미페프리스톤의 프로게스테론 수용체 활성 및 임신중단 적응증과 관련하여, 개입 중 및 개입 후 최대 1개월까지 비호르몬 피임법(콘돔) 사용에 동의하지 않는 WOCBP는 본 연구 참여에서 엄격히 제외됩니다. .