中量から大量の前立腺肥大症の治療におけるトラニラストの有効性に関する研究

前立腺肥大症（BPH）は、高齢の男性に最もよく見られる泌尿器系および生殖器系の病気の 1 つです。 60歳以上の男性における組織学的前立腺肥大症の発生率は50％を超え、80歳では83％にも達します。 BPH 症例の約 50% は、中等度から重度の下部尿路症状 (LUTS)、さらには水腎症などの重篤な合併症を引き起こす可能性があり、患者の生活の質と健康に大きな影響を与えるだけでなく、大きな社会的および医療的負担ももたらします。

BPH の臨床進行に対する重要な危険因子の 1 つは、前立腺の体積です。 BPH患者における急性尿閉および外科的介入のリスクは、前立腺容積の増加に伴って大幅に増加しました。 中～大容量の前立腺（前立腺容量 60mL 以上）では、膀胱出口閉塞や重度の血尿を引き起こす可能性が高く、外科的治療は比較的難しく、手術の難易度や合併症が大幅に増加します。 したがって、前立腺肥大症の治療では、前立腺の体積をコントロールすることが重要です。

現在、臨床現場で大量前立腺肥大症の治療に一般的に使用されている薬剤は、5α-レダクターゼ阻害剤とα-受容体拮抗薬です。 5α-レダクターゼ阻害剤（フィナステリド、アプレピットなど）の作用機序は、ジヒドロテストステロンの生成を阻害して前立腺の体積を減少させることです。 しかし、患者の約40％はこれらの薬に対して反応が悪く、長期使用すると性機能障害（勃起不全、性欲減退など）、乳房不快感、発疹などの副作用が起こる可能性があります。 α受容体拮抗薬（ドキサゾシン、タムスロシンなど）の作用機序は、尿道平滑筋圧を低下させ、前立腺肥大症によって引き起こされるLUTS症状を緩和することですが、前立腺容積の継続的な増加には介入できません。

Quinilast は、マスト細胞に対する非常に有効かつ安全な安定剤、TGF-β 経路阻害剤、および抗炎症剤です。 マスト細胞と好酸球の細胞膜に安定化効果があり、それらの脱顆粒を防ぎ、ヒスタミンと5-ヒドロキシトリプタミンアレルゲンの放出を阻害します。 ラットの IgE 抗体誘発皮膚アレルギーおよび実験的喘息に対して顕著な阻害効果があります。 キニラストは線維芽細胞におけるコラーゲン合成を阻害することもでき、現在アレルギー性疾患や傷跡の治療に広く使用されています。 経口投与後、薬物は胃腸管で急速に吸収され、血漿中濃度のピーク時間は 2 ～ 3 時間です。 すべての臓器や組織に広く分布しており、最も濃度が高いのは気管支と肺、次いで肝臓、腎臓、小腸です。 血漿半減期は5～8.6時間で、血中薬物濃度は24時間までに大幅に低下し、48時間以降は検出が困難になります。 肝臓で代謝され、投与後は主に尿から排泄されます。 体内の代謝産物には、トラニラストの 4 位の脱メチル化生成物や、硫酸とグルクロン酸の組み合わせが含まれます。 これまでの研究により、TGF-β 経路が前立腺肥大症の発生と発症を促進する重要な経路の 1 つであることが確認されています。 私たちの研究は、内皮間葉移行の現象が前立腺肥大症の進行を促進する重要な要因であることを確認しています。

マスト細胞によって分泌される TGF-β 1 および VEGFA は、BPH における内皮間葉移行を促進する重要なサイトカインであり、マスト細胞を安定化することで内皮細胞の間葉移行を阻害することができます。 研究者らは動物実験を通じて、BPHマウスにトラニラスト(100mg/kg/日、n=10)を30日間連続経口投与すると、マウスの前立腺の内皮間葉移行とBPHの程度が減少することを確認した。 対照群と比較して体重に統計的に有意な差はなく、死亡したマウスはいなかった。 したがって、研究者らは、トラニラストが前立腺肥大症の治療に応用できる可能性があると考えています。

アレルギー疾患および傷跡の臨床治療で一般的に使用されるトラニラストの用量は、100mg、1日3回（TID）です。 現在、前立腺肥大症の治療におけるトラニラストの使用に関する研究報告はないため、前立腺肥大症の治療におけるトラニラストの有効用量は明らかではありません。 トラニラストは、10,000人以上を対象に、1日あたり600mgおよび900mgの用量でアテローム性動脈硬化症の治療に関する長期臨床試験（PRESTO試験）を実施しました。 一般的な副作用 (1% ～ 10%) は、吐き気、肝機能異常、血清クレアチニン高値です。 副作用は薬を中止すると消えます。 以前の基礎、トラニラストの一般的な用量、および以前の臨床試験での用量と安全性の考慮事項に基づいて、研究者らはこの試験で低用量群（トラニラスト 100mg 1日3回）と高用量群（トラニラスト 200mg 1日3回）を設定しました。トラニラストを前立腺肥大症の臨床治療に適用する可能性を事前に評価し、将来の前立腺肥大症の新しい治療法の基礎を築きます。