Исследование эффективности траниласта в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы среднего и большого объема

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — одно из наиболее частых заболеваний мочевыделительной и репродуктивной системы у мужчин пожилого возраста. Заболеваемость гистологической ДГПЖ у мужчин в возрасте 60 лет и старше составляет более 50%, достигая 83% в возрасте 80 лет. Около 50% случаев ДГПЖ могут привести к симптомам нижних мочевых путей от умеренной до тяжелой степени (СНМП) и даже к серьезным осложнениям, таким как гидронефроз, что существенно влияет на качество жизни и здоровье пациентов, а также несет тяжелое социальное и медицинское бремя.

Одним из важных факторов риска клинического прогрессирования ДГПЖ является объем предстательной железы. Риск острой задержки мочи и хирургического вмешательства у больных ДГПЖ существенно возрастал с увеличением объема простаты. Простата среднего и большого объема (объем простаты ≥ 60 мл) с большей вероятностью вызывает обструкцию выходного отдела мочевого пузыря и тяжелую гематурию, а хирургическое лечение относительно сложно, со значительно возрастающими хирургическими трудностями и осложнениями. Таким образом, контроль объема простаты имеет решающее значение в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

В настоящее время в клинической практике наиболее распространенными препаратами для лечения крупнообъемной гиперплазии предстательной железы являются ингибиторы 5-альфа-редуктазы и антагонисты альфа-рецепторов. Механизм действия ингибиторов 5α-редуктазы (таких как финастерид, апрепит и др.) заключается в подавлении выработки дигидротестостерона с целью уменьшения объема простаты. Однако около 40% пациентов имеют плохую реакцию на эти препараты, а длительное применение этих препаратов может привести к таким побочным реакциям, как нарушение сексуальной функции (эректильная дисфункция, снижение либидо и т. д.), дискомфорт в груди и сыпь. Механизм действия антагонистов альфа-рецепторов (таких как доксазозин, тамсулозин и др.) заключается в снижении давления гладких мышц уретры и облегчении симптомов СНМП, вызванных ДГПЖ, но они не могут вмешиваться в постоянное увеличение объема простаты.

Хиниласт – высокоэффективный и безопасный стабилизатор тучных клеток, ингибитор пути TGF-β и противовоспалительное средство. Оказывает стабилизирующее действие на клеточную мембрану тучных клеток и эозинофилов, предотвращая их дегрануляцию и подавляя высвобождение гистаминовых и 5-гидрокситриптаминовых аллергенов. Он оказывает значительное ингибирующее действие на кожную аллергию, вызванную антителами IgE, и экспериментальную астму у крыс. Хиниласт также может ингибировать синтез коллагена в фибробластах и ​​в настоящее время широко используется для лечения аллергических заболеваний и рубцов. После перорального приема препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, время достижения пиковой концентрации в плазме составляет 2-3 часа. Он широко распределяется во всех органах и тканях, наибольшая концентрация - в бронхах и легких, затем следуют печень, почки и тонкий кишечник. Период полувыведения из плазмы составляет 5-8,6 часов, а концентрация препарата в крови значительно снижается к 24 часам, что затрудняет его обнаружение через 48 часов. Метаболизируется в печени, после приема преимущественно выводится с мочой. Метаболиты в организме включают продукт деметилирования траниласта в положении 4, а также комбинацию серной и глюкуроновой кислот. Предыдущие исследования подтвердили, что путь TGF-β является одним из важных путей, способствующих возникновению и развитию ДГПЖ. Наши исследования подтверждают, что феномен эндотелиально-мезенхимального перехода является важным фактором, способствующим прогрессированию ДГПЖ.

TGF-β 1 и VEGFA, секретируемые тучными клетками, являются важными цитокинами, которые способствуют эндотелиально-мезенхимальному переходу при ДГПЖ, а стабилизирующие тучные клетки могут ингибировать эндотелиально-мезенхимальный переход. В ходе экспериментов на животных исследователи подтвердили, что пероральное введение траниласта (100 мг/кг/день, n=10) мышам с ДГПЖ в течение 30 дней подряд приводило к уменьшению эндотелиально-мезенхимального перехода и степени ДГПЖ в предстательной железе мышей. Не было статистически значимой разницы в массе тела по сравнению с контрольной группой, и ни одна мышь не умерла. Таким образом, исследователи полагают, что траниласт имеет многообещающую перспективу применения в лечении ДГПЖ.

Обычно используемая доза траниласта при клиническом лечении аллергических заболеваний и рубцов составляет 100 мг три раза в день (ТРИД). В настоящее время нет отчетов об исследованиях по использованию траниласта для лечения ДГПЖ, поэтому эффективная дозировка траниласта для лечения ДГПЖ не ясна. Траниласт провел долгосрочное клиническое исследование (тест PRESTO) по лечению атеросклероза на более чем 10 000 человек с суточной дозой 600 мг и 900 мг. Распространенными побочными реакциями (1–10%) являются тошнота, нарушение функции печени и высокий уровень креатинина в сыворотке. Побочные реакции исчезнут после отмены препарата. Основываясь на наших предыдущих исследованиях, обычных дозировках траниласта, а также соображениях дозировки и безопасности в предыдущих клинических исследованиях, исследователи сформировали в этом исследовании группу с низкой дозой (траниласт 100 мг три раза в день) и группу с высокой дозой (траниласт 200 мг три раза в день). предварительно оценить целесообразность применения траниласта в клиническом лечении ДГПЖ, заложив основу для новых методов лечения ДГПЖ в будущем.