Tutkimus Tranilastin tehokkuudesta keskikokoisen ja suuren hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoidossa

Eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH) on yksi yleisimmistä iäkkäiden miesten virtsa- ja lisääntymisjärjestelmän sairauksista. Histologisen BPH:n ilmaantuvuus 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla miehillä on yli 50 %, ja se on jopa 83 % 80-vuotiaana. Noin 50 % BPH-tapauksista voi johtaa kohtalaisiin tai vaikeisiin alempien virtsateiden oireisiin (LUTS) ja jopa vakaviin komplikaatioihin, kuten hydronefroosiin, joka vaikuttaa suuresti potilaiden elämänlaatuun ja terveyteen sekä tuo mukanaan raskasta sosiaalista ja lääketieteellistä taakkaa.

Yksi tärkeimmistä BPH:n kliinisen etenemisen riskitekijöistä on eturauhasen tilavuus. Akuutin virtsaretention ja kirurgisten toimenpiteiden riski BPH-potilailla kasvoi merkittävästi eturauhasen tilavuuden lisääntyessä. Keskikokoinen tai suuri tilavuus eturauhasessa (eturauhasen tilavuus ≥ 60 ml) aiheuttaa todennäköisemmin virtsarakon ulostulon tukkeutumista ja vaikeaa hematuriaa, ja kirurginen hoito on suhteellisen vaikeaa, ja kirurgiset vaikeudet ja komplikaatiot lisääntyvät merkittävästi. Siksi eturauhasen tilavuuden hallinta on ratkaisevan tärkeää eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoidossa.

Tällä hetkellä yleisesti käytettyjä lääkkeitä suuren tilavuuden eturauhasen liikakasvun hoitoon kliinisessä käytännössä ovat 5a-reduktaasin estäjät ja a-reseptorin antagonistit. 5α-reduktaasin estäjien (kuten finasteridi, aprepit jne.) vaikutusmekanismi on estää dihydrotestosteronin tuotantoa eturauhasen tilavuuden vähentämiseksi. Noin 40 %:lla potilaista on kuitenkin huonot reaktiot näihin lääkkeisiin, ja näiden lääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi johtaa haittavaikutuksiin, kuten seksuaalisen toiminnan heikkenemiseen (erektiohäiriö, libidon heikkeneminen jne.), rintojen epämukavuus ja ihottuma. Alfareseptoriantagonistien (kuten doksatsosiini, tamsulosiini jne.) vaikutusmekanismi on vähentää virtsaputken sileän lihaksen painetta ja lievittää BPH:n aiheuttamia LUTS-oireita, mutta ne eivät voi puuttua eturauhasen tilavuuden jatkuvaan kasvuun.

Kinilasti on erittäin tehokas ja turvallinen syöttösolujen stabilointiaine, TGF-β-reitin estäjä ja tulehdusta ehkäisevä aine. Sillä on stabiloiva vaikutus syöttösolujen ja eosinofiilien solukalvoon estämällä niiden degranulaatiota ja estämällä histamiinin ja 5-hydroksitryptamiiniallergeenien vapautumista. Sillä on merkittävä estävä vaikutus IgE-vasta-aineiden aiheuttamiin ihoallergioihin ja kokeelliseen astmaan rotilla. Kinilasti voi myös estää kollageenisynteesiä fibroblasteissa, ja sitä käytetään tällä hetkellä laajalti allergisten sairauksien ja arpien hoitoon. Oraalisen annon jälkeen lääke imeytyy nopeasti maha-suolikanavaan ja huippupitoisuuden plasmassa on 2-3 tuntia. Se on levinnyt laajalti kaikkiin elimiin ja kudoksiin, ja sen pitoisuus on suurin keuhkoputkissa ja keuhkoissa, jota seuraa maksa, munuaiset ja ohutsuolet. Puoliintumisaika plasmassa on 5-8,6 tuntia, ja veren lääkeainepitoisuus laskee merkittävästi 24 tunnissa, mikä vaikeuttaa havaitsemista 48 tunnin kuluttua. Metaboloituu maksassa, annon jälkeen se erittyy pääasiassa virtsasta. Metaboliitteja kehossa ovat tranilastin demetylaatiotuote kohdassa 4 sekä rikkihapon ja glukuronihapon yhdistelmä. Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että TGF-β-reitti on yksi tärkeimmistä reiteistä, jotka edistävät BPH:n esiintymistä ja kehittymistä. Tutkimuksemme vahvistaa, että endoteelin mesenkymaalisen siirtymän ilmiö on tärkeä tekijä BPH:n etenemisen edistämisessä.

Syötösolujen erittämät TGF-β 1 ja VEGFA ovat tärkeitä sytokiinejä, jotka edistävät endoteelin mesenkymaalista siirtymää BPH:ssa, ja syöttösolujen stabilointi voi estää endoteelisolujen siirtymistä mesenkymaaliseksi. Tutkijat vahvistivat eläinkokeiden avulla, että tranilastin (100 mg/kg/d, n=10) oraalinen antaminen BPH-hiirille 30 peräkkäisenä päivänä johti endoteelin mesenkymaalisen siirtymän vähenemiseen ja BPH-asteeseen hiirten eturauhasessa. Ruumiinpainossa ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa kontrolliryhmään verrattuna, eikä hiiriä kuollut. Siksi tutkijat uskovat, että tranilastilla on lupaava käyttömahdollisuus BPH:n hoidossa.

Yleisesti käytetty tranilastin annos allergisten sairauksien ja arpien kliinisessä hoidossa on 100 mg kolme kertaa päivässä (TID). Tällä hetkellä ei ole olemassa tutkimusraportteja tranilastin käytöstä BPH:n hoidossa, joten tranilastin tehokas annostus BPH:n hoidossa ei ole selvä. Tranilast on suorittanut pitkäaikaisen kliinisen tutkimuksen (PRESTO-testi) ateroskleroosin hoitoon yli 10 000 ihmiselle 600 mg:n ja 900 mg:n päivittäisillä annoksilla. Yleisiä haittavaikutuksia (1–10 %) ovat pahoinvointi, epänormaali maksan toiminta ja korkea seerumin kreatiniini. Haittavaikutukset häviävät lääkkeen lopettamisen jälkeen. Aiemman perustamme, tranilastin yleisten annostusten sekä aikaisempien kliinisten kokeiden annostusta ja turvallisuutta koskevien näkökohtien perusteella tutkijat perustivat tässä tutkimuksessa pienen annoksen ryhmän (tranilast 100 mg TID) ja suuriannoksista ryhmän (tranilast 200 mg TID) arvioida alustavasti tranilastin käyttökelpoisuutta BPH:n kliinisessä hoidossa, mikä luo pohjan uusille hoitomenetelmille BPH:lle tulevaisuudessa.