중대형 양성 전립선 비대증 치료에서 Tranilast의 유효성에 관한 연구

양성 전립선 비대증(BPH)은 노인 남성에게 가장 흔한 비뇨기 및 생식기 질환 중 하나입니다. 60세 이상의 남성에서 조직학적 BPH의 발생률은 50% 이상이며, 80세에서는 83%에 달합니다. BPH 사례의 약 50%는 중등도에서 중증의 하부 요로 증상(LUTS)을 유발할 수 있으며, 심지어 수신증과 같은 심각한 합병증까지 유발할 수 있어 환자의 삶의 질과 건강에 큰 영향을 미치며, 사회적, 의료적 부담도 크다.

BPH의 임상적 진행에 대한 중요한 위험 요소 중 하나는 전립선 부피입니다. BPH 환자의 급성 요폐 및 수술적 개입의 위험은 전립선 용적이 증가함에 따라 유의하게 증가했습니다. 중대형 전립선(전립선 부피 ≥ 60mL)은 방광출구 폐쇄 및 심한 혈뇨를 유발할 가능성이 높으며, 수술적 치료가 상대적으로 어려워 수술 난이도 및 합병증이 현저히 증가합니다. 그러므로 양성전립선비대증의 치료에서는 전립선의 용적을 조절하는 것이 매우 중요하다.

현재 임상에서 대용량 전립선 비대증 치료에 일반적으로 사용되는 약물은 5α-환원효소 억제제와 α-수용체 길항제입니다. 5α-환원효소 억제제(예: 피나스테리드, 아프레피트 등)의 작용 메커니즘은 디히드로테스토스테론의 생성을 억제하여 전립선 부피를 줄이는 것입니다. 그러나 약 40%의 환자에서는 이들 약물에 대한 반응이 좋지 않으며, 장기간 사용 시 성기능 장애(발기부전, 성욕감소 등), 유방 불쾌감, 발진 등의 이상반응이 나타날 수 있다. 알파수용체 길항제(독사조신, 탐스로신 등)의 작용 기전은 요도 평활근 압력을 감소시키고 BPH로 인한 LUTS 증상을 완화시키는 것이지만 지속적인 전립선 용적 증가에는 개입할 수 없습니다.

Quinilast는 비만세포, TGF-β 경로 억제제 및 항염증제에 대한 매우 효과적이고 안전한 안정제입니다. 비만세포와 호산구의 세포막을 안정화시키는 효과가 있어 탈과립을 방지하고 히스타민과 5-하이드록시트립타민 알레르겐의 방출을 억제합니다. 이는 쥐의 IgE 항체 유발 피부 알레르기 및 실험적 천식에 대해 상당한 억제 효과가 있습니다. Quinilast는 또한 섬유아세포의 콜라겐 합성을 억제할 수 있으며 현재 알레르기 질환 및 흉터 치료에 널리 사용됩니다. 경구 투여 후 약물은 위장관에서 빠르게 흡수되며 최고 혈장 농도는 2~3시간입니다. 모든 장기와 조직에 널리 분포하며, 기관지와 폐에 농도가 가장 높고 간, 신장, 소장 순입니다. 혈장 반감기는 5~8.6시간으로 24시간이 지나면 혈중 약물 농도가 크게 감소해 48시간 이후에는 검출이 어렵다. 간에서 대사되며 투여 후 주로 소변으로 배설됩니다. 신체의 대사산물에는 4번 위치의 트라닐라스트의 탈메틸화 생성물과 황산과 글루쿠론산의 조합이 포함됩니다. 이전 연구에서는 TGF-β 경로가 전립선 비대증의 발생과 발달을 촉진하는 중요한 경로 중 하나임을 확인했습니다. 우리의 연구는 내피 중간엽 전이 현상이 BPH의 진행을 촉진하는 중요한 요소임을 확인합니다.

비만세포에서 분비되는 TGF-β1과 VEGFA는 BPH에서 내피 중간엽 전이를 촉진하는 중요한 사이토카인이며, 비만세포를 안정화시키면 내피세포에서 중간엽으로의 전이를 억제할 수 있다. 연구진은 BPH 생쥐에게 트라닐라스트(100mg/kg/d, n=10)를 30일 연속 경구 투여한 결과 생쥐 전립선의 내피 간엽 전이 및 전립선 BPH 정도가 감소하는 것을 동물실험을 통해 확인했다. 대조군과 비교하여 체중에 있어서 통계적으로 유의한 차이는 없었으며, 마우스는 사망하지 않았다. 따라서 연구자들은 tranilast가 BPH 치료에 유망한 적용 가능성을 가지고 있다고 믿습니다.

알레르기 질환 및 흉터의 임상 치료에 일반적으로 사용되는 트라닐라스트 용량은 100mg, 1일 3회(TID)입니다. 현재 BPH 치료를 위한 트라닐라스트의 사용에 관한 연구 보고가 없기 때문에 BPH 치료를 위한 트라닐라스트의 유효 용량이 명확하지 않습니다. 트라닐라스트는 1일 용량 600mg과 900mg으로 10,000명 이상을 대상으로 죽상경화증 치료를 위한 장기 임상시험(PRESTO 테스트)을 진행했다. 일반적인 이상반응(1~10%)은 메스꺼움, 간 기능 이상, 혈청 크레아티닌 증가입니다. 약물을 중단하면 이상반응은 사라집니다. 이전의 기초, 트라닐라스트의 일반적인 복용량, 이전 임상 시험의 복용량 및 안전성 고려 사항을 바탕으로 연구자들은 이번 임상에서 저용량 그룹(트라닐라스트 100mg TID)과 고용량 그룹(트라닐라스트 200mg TID)을 설정했습니다. BPH의 임상 치료에 트라닐라스트를 적용하는 타당성을 사전 평가하여 향후 새로운 BPH 치료 방법의 기반을 마련합니다.