Étude sur l'efficacité du Tranilast dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate de volume moyen à grand

L'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est l'une des maladies du système urinaire et reproducteur les plus courantes chez les hommes âgés. L'incidence de l'HBP histologique chez les hommes âgés de 60 ans et plus est supérieure à 50 %, atteignant jusqu'à 83 % à l'âge de 80 ans. Environ 50 % des cas d'HBP peuvent entraîner des symptômes modérés à sévères des voies urinaires inférieures (TUBA), voire des complications graves telles que l'hydronéphrose, qui affectent grandement la qualité de vie et la santé des patients, et entraînent également de lourdes charges sociales et médicales.

L’un des facteurs de risque importants pour la progression clinique de l’HBP est le volume de la prostate. Le risque de rétention urinaire aiguë et d'intervention chirurgicale chez les patients atteints d'HBP augmentait significativement avec l'augmentation du volume de la prostate. La prostate de volume moyen à grand (volume de la prostate ≥ 60 mL) est plus susceptible de provoquer une obstruction de la sortie de la vessie et une hématurie sévère, et le traitement chirurgical est relativement difficile, avec une difficulté et des complications chirurgicales considérablement accrues. Par conséquent, le contrôle du volume de la prostate est crucial dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate.

À l'heure actuelle, les médicaments couramment utilisés pour le traitement de l'hyperplasie prostatique de grand volume dans la pratique clinique sont les inhibiteurs de la 5 α-réductase et les antagonistes des récepteurs α. Le mécanisme d'action des inhibiteurs de la 5 α - réductase (tels que le finastéride, l'aprépit, etc.) consiste à inhiber la production de dihydrotestostérone afin de réduire le volume de la prostate. Cependant, environ 40 % des patients réagissent mal à ces médicaments, et leur utilisation à long terme peut entraîner des effets indésirables tels qu'une altération de la fonction sexuelle (dysfonction érectile, diminution de la libido, etc.), une gêne mammaire et une éruption cutanée. Le mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs alpha (tels que la doxazosine, la tamsulosine, etc.) consiste à réduire la pression des muscles lisses de l'urètre et à atténuer les symptômes du SBAU provoqués par l'HBP, mais ils ne peuvent pas intervenir dans l'augmentation continue du volume de la prostate.

Le quinilast est un stabilisant très efficace et sûr pour les mastocytes, un inhibiteur de la voie TGF-β et un agent anti-inflammatoire. Il a un effet stabilisant sur la membrane cellulaire des mastocytes et des éosinophiles, empêchant leur dégranulation et inhibant la libération d'allergènes histamine et 5-hydroxytryptamine. Il a un effet inhibiteur significatif sur les allergies cutanées induites par les anticorps IgE et l’asthme expérimental chez le rat. Le quinilast peut également inhiber la synthèse du collagène dans les fibroblastes et est actuellement largement utilisé pour traiter les maladies allergiques et les cicatrices. Après administration orale, le médicament est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal, avec une concentration plasmatique maximale de 2 à 3 heures. Il est largement distribué dans tous les organes et tissus, avec la concentration la plus élevée dans les bronches et les poumons, suivis du foie, des reins et de l'intestin grêle. La demi-vie plasmatique est de 5 à 8,6 heures et la concentration sanguine du médicament diminue de manière significative au bout de 24 heures, ce qui la rend difficile à détecter après 48 heures. Métabolisé dans le foie, après administration, il est principalement excrété par les urines. Les métabolites dans le corps comprennent le produit de déméthylation du tranilast en position 4, ainsi que la combinaison d'acide sulfurique et d'acide glucuronique. Des études antérieures ont confirmé que la voie TGF-β est l'une des voies importantes qui favorisent l'apparition et le développement de l'HBP. Nos recherches confirment que le phénomène de transition mésenchymateuse endothéliale est un facteur important favorisant la progression de l’HBP.

Le TGF - β 1 et le VEGFA sécrétés par les mastocytes sont des cytokines importantes qui favorisent la transition mésenchymateuse endothéliale dans l'HBP, et les mastocytes stabilisants peuvent inhiber la transition des cellules endothéliales vers le mésenchyme. Les enquêteurs ont confirmé par des expérimentations animales que l'administration orale de tranilast (100 mg/kg/j, n = 10) à des souris HBP pendant 30 jours consécutifs entraînait une diminution de la transition mésenchymateuse endothéliale et du degré d'HBP dans la prostate des souris. Il n’y avait aucune différence statistiquement significative dans le poids corporel par rapport au groupe témoin et aucune souris n’est morte. Par conséquent, les enquêteurs pensent que le tranilast a des perspectives d'application prometteuses dans le traitement de l'HBP.

La dose de tranilast couramment utilisée dans le traitement clinique des maladies allergiques et des cicatrices est de 100 mg, trois fois par jour (TID). Il n'existe actuellement aucun rapport de recherche sur l'utilisation du tranilast pour le traitement de l'HBP, de sorte que la posologie efficace du tranilast pour le traitement de l'HBP n'est pas claire. Tranilast a réalisé un essai clinique à long terme (test PRESTO) pour le traitement de l'athérosclérose auprès de plus de 10 000 personnes avec une dose quotidienne de 600 mg et 900 mg. Les effets indésirables courants (1 à 10 %) sont des nausées, une fonction hépatique anormale et une créatinine sérique élevée. Les effets indésirables disparaîtront après l’arrêt du médicament. Sur la base de notre base précédente, des dosages courants de tranilast et des considérations de dosage et de sécurité dans les essais cliniques précédents, les enquêteurs ont constitué un groupe à faible dose (tranilast 100 mg TID) et un groupe à dose élevée (tranilast 200 mg TID) dans cet essai évaluer de manière préliminaire la faisabilité de l'application du tranilast dans le traitement clinique de l'HBP, jetant ainsi les bases de nouvelles méthodes de traitement de l'HBP à l'avenir.