Onderzoek naar de effectiviteit van Tranilast bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie met gemiddeld tot groot volume

Goedaardige prostaathyperplasie (BPH) is een van de meest voorkomende ziekten van het urineweg- en voortplantingsstelsel bij oudere mannen. De incidentie van histologische BPH bij mannen van 60 jaar en ouder bedraagt ​​meer dan 50% en kan op 80-jarige leeftijd oplopen tot 83%. Ongeveer 50% van de BPH-gevallen kan leiden tot matige tot ernstige symptomen van de lagere urinewegen (LUTS) en zelfs tot ernstige complicaties zoals hydronefrose, wat de levenskwaliteit en de gezondheid van patiënten sterk beïnvloedt en ook zware sociale en medische lasten met zich meebrengt.

Een van de belangrijke risicofactoren voor de klinische progressie van BPH is het prostaatvolume. Het risico op acute urineretentie en chirurgische interventie bij BPH-patiënten nam aanzienlijk toe met de toename van het prostaatvolume. Het is waarschijnlijker dat de prostaat met een middelgroot tot groot volume (prostaatvolume ≥ 60 ml) obstructie van de blaasuitgang en ernstige hematurie veroorzaakt, en chirurgische behandeling is relatief moeilijk, met aanzienlijk verhoogde chirurgische problemen en complicaties. Daarom is het beheersen van het prostaatvolume cruciaal bij de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie.

Momenteel zijn de algemeen gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van prostaathyperplasie met groot volume in de klinische praktijk 5α-reductaseremmers en α-receptorantagonisten. Het werkingsmechanisme van 5α-reductaseremmers (zoals finasteride, aprepit, enz.) is het remmen van de productie van dihydrotestosteron om het prostaatvolume te verminderen. Ongeveer 40% van de patiënten reageert echter slecht op deze medicijnen, en langdurig gebruik van deze medicijnen kan leiden tot bijwerkingen zoals een verminderde seksuele functie (erectiestoornissen, verminderd libido, enz.), ongemak in de borsten en huiduitslag. Het werkingsmechanisme van alfa-receptorantagonisten (zoals doxazosine, tamsulosine, enz.) is het verminderen van de druk op het gladde spierweefsel van de urethra en het verlichten van LUTS-symptomen veroorzaakt door BPH, maar ze kunnen niet ingrijpen in de voortdurende toename van het prostaatvolume.

Quinilast is een zeer effectieve en veilige stabilisator voor mestcellen, TGF-β-pathway-remmer en ontstekingsremmend middel. Het heeft een stabiliserend effect op het celmembraan van mestcellen en eosinofielen, voorkomt degranulatie ervan en remt de afgifte van histamine- en 5-hydroxytryptamine-allergenen. Het heeft een significant remmend effect op door IgE-antilichamen geïnduceerde huidallergieën en experimenteel astma bij ratten. Quinilast kan ook de collageensynthese in fibroblasten remmen en wordt momenteel veel gebruikt voor de behandeling van allergische ziekten en littekens. Na orale toediening wordt het geneesmiddel snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, met een piekplasmaconcentratie van 2-3 uur. Het wordt wijd verspreid in alle organen en weefsels, met de hoogste concentratie in de bronchiën en de longen, gevolgd door de lever, de nieren en de dunne darm. De plasmahalfwaardetijd bedraagt ​​5-8,6 uur en de geneesmiddelconcentratie in het bloed neemt aanzienlijk af met 24 uur, waardoor het na 48 uur moeilijk te detecteren is. Gemetaboliseerd in de lever, wordt het na toediening voornamelijk via de urine uitgescheiden. Metabolieten in het lichaam omvatten het demethyleringsproduct van tranilast op positie 4, evenals de combinatie van zwavelzuur en glucuronzuur. Eerdere studies hebben bevestigd dat de TGF-β-route een van de belangrijke routes is die het optreden en de ontwikkeling van BPH bevordert. Ons onderzoek bevestigt dat het fenomeen van endotheliale mesenchymale transitie een belangrijke factor is bij het bevorderen van de progressie van BPH.

TGF-β1 en VEGFA uitgescheiden door mestcellen zijn belangrijke cytokinen die de endotheliale mesenchymale transitie bij BPH bevorderen, en het stabiliseren van mestcellen kan de transitie van endotheelcellen naar mesenchymale remmen. De onderzoekers bevestigden door middel van dierproeven dat orale toediening van tranilast (100 mg/kg/d, n=10) aan BPH-muizen gedurende 30 opeenvolgende dagen resulteerde in een afname van de endotheliale mesenchymale transitie en de mate van BPH in de prostaat van de muizen. Er was geen statistisch significant verschil in lichaamsgewicht vergeleken met de controlegroep, en er stierven geen muizen. Daarom zijn de onderzoekers van mening dat tranilast een veelbelovend toepassingsperspectief heeft bij de behandeling van BPH.

De gewoonlijk gebruikte dosis tranilast bij de klinische behandeling van allergische ziekten en littekens is 100 mg, driemaal daags (TID). Er zijn momenteel geen onderzoeksrapporten over het gebruik van tranilast voor de behandeling van BPH, dus de effectieve dosering van tranilast voor de behandeling van BPH is niet duidelijk. Tranilast heeft een langdurige klinische studie (PRESTO-test) uitgevoerd voor de behandeling van atherosclerose bij meer dan 10.000 mensen met een dagelijkse dosis van 600 mg en 900 mg. De vaak voorkomende bijwerkingen (1% -10%) zijn misselijkheid, abnormale leverfunctie en hoog serumcreatinine. De bijwerkingen zullen verdwijnen na het staken van het geneesmiddel. Gebaseerd op onze eerdere basis, gebruikelijke doseringen van tranilast en overwegingen met betrekking tot dosering en veiligheid in eerdere klinische onderzoeken, hebben de onderzoekers in dit onderzoek een groep met een lage dosis (tranilast 100 mg driemaal daags) en een groep met een hoge dosis (tranilast 200 mg driemaal daags) opgezet. om voorlopig de haalbaarheid van de toepassing van tranilast bij de klinische behandeling van BPH te evalueren, waarmee de basis wordt gelegd voor nieuwe behandelmethoden voor BPH in de toekomst.