Estudio sobre la eficacia de Tranilast en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna de volumen medio a grande

La hiperplasia prostática benigna (HPB) es una de las enfermedades del sistema urinario y reproductivo más comunes en hombres de edad avanzada. La incidencia de HPB histológica en hombres de 60 años o más es superior al 50%, alcanzando hasta el 83% a la edad de 80 años. Alrededor del 50% de los casos de HPB pueden provocar síntomas del tracto urinario inferior (STUI) de moderados a graves, e incluso complicaciones graves como la hidronefrosis, que afecta en gran medida la calidad de vida y la salud de los pacientes y también conlleva pesadas cargas sociales y médicas.

Uno de los factores de riesgo importantes para la progresión clínica de la HPB es el volumen de la próstata. El riesgo de retención urinaria aguda y de intervención quirúrgica en pacientes con HPB aumentó significativamente con el aumento del volumen de la próstata. La próstata de volumen mediano a grande (volumen prostático ≥ 60 ml) tiene más probabilidades de causar obstrucción de la salida de la vejiga y hematuria grave, y el tratamiento quirúrgico es relativamente difícil, con dificultades y complicaciones quirúrgicas significativamente mayores. Por tanto, controlar el volumen prostático es crucial en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna.

En la actualidad, los fármacos comúnmente utilizados para el tratamiento de la hiperplasia de próstata de gran volumen en la práctica clínica son los inhibidores de la 5 α - reductasa y los antagonistas de los receptores α. El mecanismo de acción de los inhibidores de la 5 α - reductasa (como finasterida, aprepit, etc.) es inhibir la producción de dihidrotestosterona para reducir el volumen de la próstata. Sin embargo, alrededor del 40% de los pacientes tienen malas reacciones a estos medicamentos y el uso prolongado de estos medicamentos puede provocar reacciones adversas como deterioro de la función sexual (disfunción eréctil, disminución de la libido, etc.), malestar en los senos y sarpullido. El mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores alfa (como doxazosina, tamsulosina, etc.) es reducir la presión del músculo liso uretral y aliviar los síntomas de los STUI provocados por la HPB, pero no pueden intervenir en el aumento continuo del volumen prostático.

Quinilast es un estabilizador altamente eficaz y seguro para mastocitos, inhibidor de la vía TGF - β y agente antiinflamatorio. Tiene un efecto estabilizador de la membrana celular de mastocitos y eosinófilos, previniendo su desgranulación e inhibiendo la liberación de alérgenos histamina y 5-hidroxitriptamina. Tiene un efecto inhibidor significativo sobre las alergias cutáneas inducidas por anticuerpos IgE y el asma experimental en ratas. Quinilast también puede inhibir la síntesis de colágeno en los fibroblastos y actualmente se usa ampliamente para tratar enfermedades alérgicas y cicatrices. Después de la administración oral, el fármaco se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, con un tiempo de concentración plasmática máxima de 2 a 3 horas. Se distribuye ampliamente en todos los órganos y tejidos, con mayor concentración en los bronquios y los pulmones, seguidos del hígado, los riñones y el intestino delgado. La vida media plasmática es de 5 a 8,6 horas y la concentración sanguínea del fármaco disminuye significativamente a las 24 horas, lo que dificulta su detección después de 48 horas. Metabolizado en el hígado, tras la administración se excreta principalmente por la orina. Los metabolitos en el cuerpo incluyen el producto de desmetilación del tranilast en la posición 4, así como la combinación de ácido sulfúrico y ácido glucurónico. Estudios anteriores han confirmado que la vía TGF-β es una de las vías importantes que promueven la aparición y el desarrollo de la HPB. Nuestra investigación confirma que el fenómeno de la transición mesenquimatosa endotelial es un factor importante en la promoción de la progresión de la HPB.

El TGF - β 1 y el VEGFA secretados por los mastocitos son citocinas importantes que promueven la transición mesenquimatosa endotelial en la HPB, y los mastocitos estabilizadores pueden inhibir la transición de células endoteliales a mesenquimales. Los investigadores confirmaron mediante experimentos con animales que la administración oral de tranilast (100 mg/kg/d, n=10) a ratones con BPH durante 30 días consecutivos dio como resultado una disminución en la transición mesenquimatosa endotelial y el grado de BPH en la próstata de los ratones. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el peso corporal en comparación con el grupo de control y ningún ratón murió. Por tanto, los investigadores creen que tranilast tiene una perspectiva de aplicación prometedora en el tratamiento de la HPB.

La dosis habitual de tranilast en el tratamiento clínico de enfermedades alérgicas y cicatrices es de 100 mg, tres veces al día (TID). Actualmente no existen informes de investigación sobre el uso de tranilast para el tratamiento de la BPH, por lo que no está clara la dosis eficaz de tranilast para el tratamiento de la BPH. Tranilast ha llevado a cabo un ensayo clínico de larga duración (prueba PRESTO) para el tratamiento de la aterosclerosis en más de 10.000 personas con una dosis diaria de 600 mg y 900 mg. Las reacciones adversas comunes (1% -10%) son náuseas, función hepática anormal y creatinina sérica alta. Las reacciones adversas desaparecerán después de la retirada del fármaco. Con base en nuestra base anterior, las dosis comunes de tranilast y las consideraciones de dosis y seguridad en ensayos clínicos anteriores, los investigadores establecieron un grupo de dosis baja (tranilast 100 mg tres veces al día) y un grupo de dosis alta (tranilast 200 mg tres veces al día) en este ensayo. evaluar preliminarmente la viabilidad de aplicar tranilast en el tratamiento clínico de la HPB, sentando las bases para nuevos métodos de tratamiento para la HPB en el futuro.