Undersøgelse af effektiviteten af ​​tranilast til behandling af godartet prostatahyperplasi i mellem til stort volumen

Benign prostatahyperplasi (BPH) er en af ​​de mest almindelige urin- og reproduktionssygdomme hos ældre mænd. Forekomsten af ​​histologisk BPH hos mænd på 60 år og derover er over 50 %, og når så højt som 83 % i en alder af 80. Omkring 50 % af BPH-tilfældene kan føre til moderate til svære symptomer på nedre urinveje (LUTS) og endda alvorlige komplikationer såsom hydronefrose, som i høj grad påvirker patienternes livskvalitet og helbred og også medfører store sociale og medicinske byrder.

En af de vigtige risikofaktorer for den kliniske progression af BPH er prostatavolumen. Risikoen for akut urinretention og kirurgisk indgreb hos BPH-patienter steg signifikant med stigningen i prostatavolumen. Medium til stor volumen prostata (prostata volumen ≥ 60 ml) er mere tilbøjelig til at forårsage blæreudløbsobstruktion og svær hæmaturi, og kirurgisk behandling er relativt vanskelig, med betydeligt øgede kirurgiske vanskeligheder og komplikationer. Derfor er kontrol af prostatavolumen afgørende i behandlingen af ​​benign prostatahyperplasi.

På nuværende tidspunkt er de almindeligt anvendte lægemidler til behandling af store volumen prostatahyperplasi i klinisk praksis 5a-reduktaseinhibitorer og a-receptorantagonister. Virkningsmekanismen for 5 α - reduktasehæmmere (såsom finasterid, aprepit osv.) er at hæmme produktionen af ​​dihydrotestosteron for at reducere prostatavolumen. Men omkring 40% af patienterne har dårlige reaktioner på disse lægemidler, og langvarig brug af disse lægemidler kan føre til bivirkninger såsom nedsat seksuel funktion (erektil dysfunktion, nedsat libido osv.), ubehag i brysterne og udslæt. Virkningsmekanismen for alfa-receptorantagonister (såsom doxazosin, tamsulosin osv.) er at reducere urethral glatmuskeltryk og lindre LUTS-symptomer forårsaget af BPH, men de kan ikke gribe ind i den kontinuerlige forøgelse af prostatavolumen.

Quinilast er en yderst effektiv og sikker stabilisator til mastceller, TGF - β pathway inhibitor og antiinflammatorisk middel. Det har en stabiliserende effekt på cellemembranen af ​​mastceller og eosinofiler, forhindrer deres degranulering og hæmmer frigivelsen af ​​histamin og 5-hydroxytryptamin allergener. Det har en signifikant hæmmende effekt på IgE-antistof-inducerede hudallergier og eksperimentel astma hos rotter. Quinilast kan også hæmme kollagensyntesen i fibroblaster og er i øjeblikket meget brugt til at behandle allergiske sygdomme og ar. Efter oral administration absorberes lægemidlet hurtigt i mave-tarmkanalen med en maksimal plasmakoncentrationstid på 2-3 timer. Det er vidt udbredt i alle organer og væv, med den højeste koncentration i bronkierne og lungerne, efterfulgt af leveren, nyrerne og tyndtarmen. Plasmahalveringstiden er 5-8,6 timer, og blodets lægemiddelkoncentration falder signifikant med 24 timer, hvilket gør det vanskeligt at opdage efter 48 timer. Metaboliseret i leveren, efter administration, udskilles det hovedsageligt fra urinen. Metabolitter i kroppen omfatter demethyleringsproduktet af tranilast i position 4, såvel som kombinationen af ​​svovlsyre og glucuronsyre. Tidligere undersøgelser har bekræftet, at TGF - β-vejen er en af ​​de vigtige veje, der fremmer forekomsten og udviklingen af ​​BPH. Vores forskning bekræfter, at fænomenet endothelial mesenchymal overgang er en vigtig faktor til at fremme progressionen af ​​BPH.

TGF - β 1 og VEGFA udskilt af mastceller er vigtige cytokiner, der fremmer endothelial mesenchymal overgang i BPH, og stabiliserende mastceller kan inhibere endotelcelle til mesenchymal overgang. Forskerne bekræftede gennem dyreforsøg, at oral administration af tranilast (100 mg/kg/d, n=10) til BPH-mus i 30 på hinanden følgende dage resulterede i et fald i endothelial mesenchymal overgang og graden af ​​BPH i musenes prostata. Der var ingen statistisk signifikant forskel i kropsvægt sammenlignet med kontrolgruppen, og ingen mus døde. Derfor mener efterforskerne, at tranilast har en lovende anvendelsesmuligheder i behandlingen af ​​BPH.

Den almindeligt anvendte dosis tranilast til klinisk behandling af allergiske sygdomme og ar er 100 mg tre gange dagligt (TID). Der er i øjeblikket ingen forskningsrapporter om brugen af ​​tranilast til behandling af BPH, så den effektive dosering af tranilast til behandling af BPH er ikke klar. Tranilast har gennemført et langtids klinisk forsøg (PRESTO test) til behandling af åreforkalkning for mere end 10.000 personer med en daglig dosis på 600 mg og 900 mg. De almindelige bivirkninger (1% -10%) er kvalme, unormal leverfunktion og højt serumkreatinin. Bivirkningerne vil forsvinde efter seponering af lægemidlet. Baseret på vores tidligere grundlag, almindelige doser af tranilast og overvejelser om dosering og sikkerhed i tidligere kliniske forsøg, opstillede efterforskerne en lavdosisgruppe (tranilast 100mg TID) og en højdosisgruppe (tranilast 200mg TID) i dette forsøg. at foreløbig vurdere gennemførligheden af ​​at anvende tranilast i den kliniske behandling af BPH, hvilket lægger grundlaget til nye behandlingsmetoder for BPH i fremtiden.