Studie om effektiviteten av tranilast ved behandling av middels til stort volum benign prostatahyperplasi

Benign prostatahyperplasi (BPH) er en av de vanligste urin- og forplantningssykdommer hos eldre menn. Forekomsten av histologisk BPH hos menn over 60 år er over 50 %, og når så høyt som 83 % i en alder av 80 år. Omtrent 50 % av BPH-tilfellene kan føre til moderate til alvorlige symptomer på nedre urinveier (LUTS), og til og med alvorlige komplikasjoner som hydronefrose, som i stor grad påvirker livskvaliteten og helsen til pasientene, og også medfører store sosiale og medisinske byrder.

En av de viktige risikofaktorene for den kliniske progresjonen av BPH er prostatavolum. Risikoen for akutt urinretensjon og kirurgisk inngrep hos BPH-pasienter økte betydelig med økningen av prostatavolum. Middels til stort volum prostata (prostatavolum ≥ 60 ml) er mer sannsynlig å forårsake obstruksjon av blæreutløp og alvorlig hematuri, og kirurgisk behandling er relativt vanskelig, med betydelig økte kirurgiske vanskeligheter og komplikasjoner. Derfor er kontroll av prostatavolumet avgjørende i behandlingen av godartet prostatahyperplasi.

For tiden er de vanligste legemidlene for behandling av store volum prostatahyperplasi i klinisk praksis 5 α-reduktasehemmere og α-reseptorantagonister. Virkningsmekanismen til 5 α - reduktasehemmere (som finasterid, aprepit, etc.) er å hemme produksjonen av dihydrotestosteron for å redusere prostatavolumet. Imidlertid har omtrent 40 % av pasientene dårlige reaksjoner på disse medikamentene, og langvarig bruk av disse legemidlene kan føre til bivirkninger som nedsatt seksuell funksjon (erektil dysfunksjon, nedsatt libido, etc.), ubehag i brystene og utslett. Virkningsmekanismen til alfa-reseptorantagonister (som doxazosin, tamsulosin, etc.) er å redusere trykket på glatt muskulatur i urinrøret og lindre LUTS-symptomer forårsaket av BPH, men de kan ikke gripe inn i den kontinuerlige økningen av prostatavolum.

Quinilast er en svært effektiv og sikker stabilisator for mastceller, TGF - β pathway inhibitor og anti-inflammatorisk middel. Det har en stabiliserende effekt på cellemembranen til mastceller og eosinofiler, forhindrer deres degranulering og hemmer frigjøringen av histamin og 5-hydroksytryptaminallergener. Det har en betydelig hemmende effekt på IgE-antistoffinduserte hudallergier og eksperimentell astma hos rotter. Quinilast kan også hemme kollagensyntesen i fibroblaster og er i dag mye brukt til å behandle allergiske sykdommer og arr. Etter oral administrering absorberes stoffet raskt i mage-tarmkanalen, med en maksimal plasmakonsentrasjonstid på 2-3 timer. Det er vidt distribuert i alle organer og vev, med den høyeste konsentrasjonen i bronkiene og lungene, etterfulgt av leveren, nyrene og tynntarmen. Plasmahalveringstiden er 5-8,6 timer, og legemiddelkonsentrasjonen i blodet synker betydelig med 24 timer, noe som gjør det vanskelig å oppdage etter 48 timer. Metabolisert i leveren, etter administrering, skilles det hovedsakelig ut fra urinen. Metabolitter i kroppen inkluderer demetyleringsproduktet av tranilast i posisjon 4, samt kombinasjonen av svovelsyre og glukuronsyre. Tidligere studier har bekreftet at TGF - β-banen er en av de viktige veiene som fremmer forekomsten og utviklingen av BPH. Vår forskning bekrefter at fenomenet endotelial mesenkymal overgang er en viktig faktor for å fremme progresjonen av BPH.

TGF - β 1 og VEGFA utskilt av mastceller er viktige cytokiner som fremmer endotelial mesenkymal overgang i BPH, og stabiliserende mastceller kan hemme endotelcelle til mesenkymal overgang. Forskerne bekreftet gjennom dyreforsøk at oral administrering av tranilast (100 mg/kg/d, n=10) til BPH-mus i 30 påfølgende dager resulterte i en reduksjon i endotelial mesenkymal overgang og grad av BPH i prostata hos musene. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i kroppsvekt sammenlignet med kontrollgruppen, og ingen mus døde. Derfor mener etterforskerne at tranilast har et lovende brukspotensiale i behandlingen av BPH.

Den vanligste dosen av tranilast i klinisk behandling av allergiske sykdommer og arr er 100 mg, tre ganger daglig (TID). Det er foreløpig ingen forskningsrapporter om bruk av tranilast for behandling av BPH, så den effektive dosen av tranilast for behandling av BPH er ikke klar. Tranilast har gjennomført en langtids klinisk studie (PRESTO-test) for behandling av åreforkalkning for mer enn 10 000 personer med en daglig dose på 600 mg og 900 mg. De vanlige bivirkningene (1 % -10 %) er kvalme, unormal leverfunksjon og høyt serumkreatinin. Bivirkningene vil forsvinne etter seponering. Basert på vårt tidligere grunnlag, vanlige doser av tranilast og hensyn til dosering og sikkerhet i tidligere kliniske studier, satte etterforskerne opp en lavdosegruppe (tranilast 100 mg TID) og en høydosegruppe (tranilast 200mg TID) i denne studien å foreløpig evaluere muligheten for å bruke tranilast i klinisk behandling av BPH, og legge grunnlaget for nye behandlingsmetoder for BPH i fremtiden.