Estudo sobre a eficácia do Tranilast no tratamento da hiperplasia prostática benigna de médio a grande volume

A hiperplasia prostática benigna (HPB) é uma das doenças mais comuns do sistema urinário e reprodutivo em homens idosos. A incidência de HPB histológica em homens com 60 anos ou mais é superior a 50%, chegando a 83% aos 80 anos. Cerca de 50% dos casos de HBP podem levar a sintomas moderados a graves do trato urinário inferior (STUI) e até complicações graves, como hidronefrose, que afeta muito a qualidade de vida e a saúde dos pacientes, além de trazer pesados ​​encargos sociais e médicos.

Um dos importantes fatores de risco para a progressão clínica da HBP é o volume da próstata. O risco de retenção urinária aguda e intervenção cirúrgica em pacientes com HBP aumentou significativamente com o aumento do volume da próstata. A próstata de médio a grande volume (volume da próstata ≥ 60mL) tem maior probabilidade de causar obstrução da saída da bexiga e hematúria grave, e o tratamento cirúrgico é relativamente difícil, com dificuldade cirúrgica e complicações significativamente aumentadas. Portanto, o controle do volume da próstata é crucial no tratamento da hiperplasia prostática benigna.

Atualmente, os medicamentos comumente utilizados para o tratamento da hiperplasia prostática de grande volume na prática clínica são os inibidores da 5 α - redutase e os antagonistas dos receptores α. O mecanismo de ação dos inibidores da 5 α - redutase (como finasterida, aprepit, etc.) é inibir a produção de diidrotestosterona para reduzir o volume da próstata. No entanto, cerca de 40% dos pacientes apresentam reações inadequadas a esses medicamentos, e o uso prolongado desses medicamentos pode levar a reações adversas, como função sexual prejudicada (disfunção erétil, diminuição da libido, etc.), desconforto mamário e erupção cutânea. O mecanismo de ação dos antagonistas dos receptores alfa (como doxazosina, tansulosina, etc.) é reduzir a pressão do músculo liso uretral e aliviar os sintomas de STUI causados ​​pela HPB, mas eles não podem intervir no aumento contínuo do volume da próstata.

Quinilast é um estabilizador altamente eficaz e seguro para mastócitos, inibidor da via TGF - β e agente antiinflamatório. Tem efeito estabilizador da membrana celular dos mastócitos e eosinófilos, evitando sua desgranulação e inibindo a liberação de alérgenos histamina e 5-hidroxitriptamina. Tem um efeito inibitório significativo nas alergias cutâneas induzidas por anticorpos IgE e na asma experimental em ratos. Quinilast também pode inibir a síntese de colágeno em fibroblastos e atualmente é amplamente utilizado para tratar doenças alérgicas e cicatrizes. Após administração oral, o medicamento é rapidamente absorvido no trato gastrointestinal, com pico de concentração plasmática de 2 a 3 horas. É amplamente distribuído em todos os órgãos e tecidos, com maior concentração nos brônquios e pulmões, seguidos pelo fígado, rins e intestino delgado. A meia-vida plasmática é de 5 a 8,6 horas e a concentração do medicamento no sangue diminui significativamente em 24 horas, dificultando a detecção após 48 horas. Metabolizado no fígado, após administração, é excretado principalmente pela urina. Os metabólitos no corpo incluem o produto de desmetilação do tranilast na posição 4, bem como a combinação de ácido sulfúrico e ácido glucurônico. Estudos anteriores confirmaram que a via TGF - β é uma das vias importantes que promovem a ocorrência e o desenvolvimento da HBP. Nossa pesquisa confirma que o fenômeno da transição mesenquimal endotelial é um fator importante na promoção da progressão da HBP.

TGF - β 1 e VEGFA secretados pelos mastócitos são citocinas importantes que promovem a transição mesenquimal endotelial na HPB, e a estabilização dos mastócitos pode inibir a transição das células endoteliais para mesenquimais. Os investigadores confirmaram através de experiências com animais que a administração oral de tranilast (100 mg/kg/d, n=10) a ratos com HBP durante 30 dias consecutivos resultou numa diminuição na transição mesenquimal endotelial e no grau de HBP na próstata dos ratos. Não houve diferença estatisticamente significativa no peso corporal em comparação com o grupo controle, e nenhum camundongo morreu. Portanto, os investigadores acreditam que o tranilast tem uma perspectiva de aplicação promissora no tratamento da HBP.

A dose comumente utilizada de tranilast no tratamento clínico de doenças alérgicas e cicatrizes é de 100 mg, três vezes ao dia (TID). Atualmente não há relatórios de pesquisa sobre o uso de tranilast para o tratamento da HBP, portanto a dosagem eficaz de tranilast para o tratamento da HBP não é clara. A Tranilast realizou um ensaio clínico de longo prazo (teste PRESTO) para o tratamento da aterosclerose em mais de 10.000 pessoas com uma dose diária de 600 mg e 900 mg. As reações adversas comuns (1% -10%) são náuseas, função hepática anormal e creatinina sérica elevada. As reações adversas desaparecerão após a retirada do medicamento. Com base em nossa base anterior, dosagens comuns de tranilast e considerações de dosagem e segurança em ensaios clínicos anteriores, os investigadores estabeleceram um grupo de dose baixa (tranilast 100 mg TID) e um grupo de alta dose (tranilast 200 mg TID) neste ensaio avaliar preliminarmente a viabilidade da aplicação do tranilast no tratamento clínico da HPB, lançando as bases para novos métodos de tratamento da HPB no futuro.