Badanie skuteczności Tranilastu w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego o średniej i dużej objętości

Łagodny rozrost prostaty (BPH) jest jedną z najczęstszych chorób układu moczowego i rozrodczego u starszych mężczyzn. Częstość występowania histologicznego BPH u mężczyzn w wieku 60 lat i więcej wynosi ponad 50%, a w wieku 80 lat sięga nawet 83%. Około 50% przypadków BPH może prowadzić do umiarkowanych lub ciężkich objawów z dolnych dróg moczowych (LUTS), a nawet poważnych powikłań, takich jak wodonercze, które znacząco wpływa na jakość życia i zdrowie pacjentów, a także wiąże się z dużymi obciążeniami społecznymi i medycznymi.

Jednym z ważnych czynników ryzyka postępu klinicznego BPH jest objętość prostaty. Ryzyko ostrego zatrzymania moczu i interwencji chirurgicznej u chorych na BPH istotnie wzrastało wraz ze wzrostem objętości prostaty. Prostata o średniej i dużej objętości (objętość prostaty ≥ 60 ml) częściej powoduje niedrożność ujścia pęcherza moczowego i ciężki krwiomocz, a leczenie chirurgiczne jest stosunkowo trudne, ze znacznie większymi trudnościami chirurgicznymi i powikłaniami. Dlatego kontrolowanie objętości prostaty ma kluczowe znaczenie w leczeniu łagodnego rozrostu prostaty.

Obecnie powszechnie stosowanymi lekami w leczeniu wielkoobjętościowego przerostu prostaty w praktyce klinicznej są inhibitory 5 α - reduktazy i antagoniści receptora α. Mechanizm działania inhibitorów 5 α - reduktazy (takich jak finasteryd, aprepit itp.) polega na hamowaniu wytwarzania dihydrotestosteronu w celu zmniejszenia objętości prostaty. Jednakże około 40% pacjentów słabo reaguje na te leki, a długotrwałe stosowanie tych leków może prowadzić do działań niepożądanych, takich jak zaburzenia funkcji seksualnych (zaburzenia erekcji, zmniejszenie libido itp.), dyskomfort w piersiach i wysypka. Mechanizm działania antagonistów receptorów alfa (takich jak doksazosyna, tamsulosyna itp.) polega na zmniejszaniu ciśnienia mięśni gładkich cewki moczowej i łagodzeniu objawów LUTS spowodowanych BPH, ale nie mogą one interweniować w ciągłym zwiększaniu objętości prostaty.

Quinilast jest wysoce skutecznym i bezpiecznym stabilizatorem komórek tucznych, inhibitorem szlaku TGF - β i środkiem przeciwzapalnym. Działa stabilizująco na błonę komórkową komórek tucznych i eozynofilów, zapobiegając ich degranulacji oraz hamując uwalnianie alergenów histaminy i 5-hydroksytryptaminy. Ma znaczący wpływ hamujący na alergie skórne wywołane przeciwciałami IgE i astmę eksperymentalną u szczurów. Quinilast może również hamować syntezę kolagenu w fibroblastach i jest obecnie szeroko stosowany w leczeniu chorób alergicznych i blizn. Po podaniu doustnym lek szybko wchłania się z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po 2-3 godzinach. Jest szeroko rozpowszechniony we wszystkich narządach i tkankach, z najwyższym stężeniem w oskrzelach i płucach, a następnie w wątrobie, nerkach i jelicie cienkim. Okres półtrwania w osoczu wynosi 5-8,6 godziny, a stężenie leku we krwi znacznie spada w ciągu 24 godzin, przez co jest on trudny do wykrycia po 48 godzinach. Metabolizowany w wątrobie, po podaniu jest wydalany głównie z moczem. Metabolity w organizmie obejmują produkt demetylacji tranilastu w pozycji 4, a także połączenie kwasu siarkowego i kwasu glukuronowego. Wcześniejsze badania potwierdziły, że szlak TGF-β jest jednym z ważnych szlaków promujących występowanie i rozwój BPH. Nasze badania potwierdzają, że zjawisko śródbłonkowej przemiany mezenchymalnej jest ważnym czynnikiem sprzyjającym progresji BPH.

TGF-β1 i VEGFA wydzielane przez komórki tuczne są ważnymi cytokinami, które promują śródbłonkowe przejście mezenchymalne w BPH, a stabilizujące komórki tuczne mogą hamować przejście komórek śródbłonka do mezenchymalnego. Badacze potwierdzili w doświadczeniach na zwierzętach, że doustne podawanie tranilastu (100 mg/kg/d, n=10) myszom BPH przez 30 kolejnych dni powodowało zmniejszenie przejścia mezenchymalnego śródbłonka i stopnia BPH w prostacie myszy. Nie było statystycznie istotnej różnicy w masie ciała w porównaniu z grupą kontrolną i żadna mysz nie padła. Dlatego badacze uważają, że tranilast ma obiecujące perspektywy zastosowania w leczeniu BPH.

Powszechnie stosowana dawka tranilastu w leczeniu klinicznym chorób alergicznych i blizn wynosi 100 mg trzy razy na dobę (TID). Obecnie nie ma doniesień z badań dotyczących stosowania tranilastu w leczeniu BPH, dlatego skuteczne dawkowanie tranilastu w leczeniu BPH nie jest jasne. Tranilast przeprowadził długoterminowe badanie kliniczne (test PRESTO) w leczeniu miażdżycy u ponad 10 000 osób przy dawce dziennej 600 mg i 900 mg. Częstymi działaniami niepożądanymi (1% -10%) są nudności, nieprawidłowa czynność wątroby i wysokie stężenie kreatyniny w surowicy. Działania niepożądane znikną po odstawieniu leku. Opierając się na naszych wcześniejszych założeniach, typowych dawkach tranilastu oraz rozważaniach dotyczących dawkowania i bezpieczeństwa we wcześniejszych badaniach klinicznych, badacze wyznaczyli w tym badaniu grupę otrzymującą niską dawkę (tranilast 100 mg TID) i grupę otrzymującą dużą dawkę (tranilast 200 mg TID). wstępna ocena możliwości zastosowania tranilastu w leczeniu klinicznym BPH, co położy podwaliny pod przyszłe metody leczenia BPH.