Studie zur Wirksamkeit von Tranilast bei der Behandlung von mittel- bis großvolumiger gutartiger Prostatahyperplasie

Die benigne Prostatahyperplasie (BPH) ist eine der häufigsten Erkrankungen des Harn- und Fortpflanzungssystems bei älteren Männern. Die Inzidenz einer histologischen BPH liegt bei Männern ab 60 Jahren bei über 50 % und erreicht im Alter von 80 Jahren sogar 83 %. Etwa 50 % der BPH-Fälle können zu mittelschweren bis schweren Symptomen des unteren Harntrakts (LUTS) und sogar zu schwerwiegenden Komplikationen wie Hydronephrose führen, was die Lebensqualität und Gesundheit der Patienten stark beeinträchtigt und auch schwere soziale und medizinische Belastungen mit sich bringt.

Einer der wichtigen Risikofaktoren für das klinische Fortschreiten der BPH ist das Prostatavolumen. Das Risiko einer akuten Harnverhaltung und eines chirurgischen Eingriffs bei BPH-Patienten stieg mit zunehmendem Prostatavolumen deutlich an. Eine Prostata mit mittlerem bis großem Volumen (Prostatavolumen ≥ 60 ml) verursacht mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Verstopfung des Blasenauslasses und eine schwere Hämaturie, und die chirurgische Behandlung ist relativ schwierig, mit deutlich erhöhten chirurgischen Schwierigkeiten und Komplikationen. Daher ist die Kontrolle des Prostatavolumens bei der Behandlung der gutartigen Prostatahyperplasie von entscheidender Bedeutung.

Derzeit werden in der klinischen Praxis häufig 5-α-Reduktase-Inhibitoren und α-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung großvolumiger Prostatahyperplasie eingesetzt. Der Wirkungsmechanismus von 5-α-Reduktase-Inhibitoren (wie Finasterid, Aprepit usw.) besteht darin, die Produktion von Dihydrotestosteron zu hemmen, um das Prostatavolumen zu reduzieren. Allerdings reagieren etwa 40 % der Patienten schlecht auf diese Medikamente, und die langfristige Einnahme dieser Medikamente kann zu Nebenwirkungen wie einer Beeinträchtigung der Sexualfunktion (erektile Dysfunktion, verminderte Libido usw.), Brustbeschwerden und Hautausschlag führen. Der Wirkungsmechanismus von Alpha-Rezeptor-Antagonisten (wie Doxazosin, Tamsulosin usw.) besteht darin, den Druck der glatten Harnröhrenmuskulatur zu verringern und die durch BPH verursachten LUTS-Symptome zu lindern, sie können jedoch nicht in die kontinuierliche Vergrößerung des Prostatavolumens eingreifen.

Quinilast ist ein hochwirksamer und sicherer Stabilisator für Mastzellen, ein TGF-β-Signalweg-Inhibitor und ein entzündungshemmendes Mittel. Es hat eine stabilisierende Wirkung auf die Zellmembran von Mastzellen und Eosinophilen, verhindert deren Degranulation und hemmt die Freisetzung von Histamin- und 5-Hydroxytryptamin-Allergenen. Es hat eine signifikante hemmende Wirkung auf IgE-Antikörper-induzierte Hautallergien und experimentelles Asthma bei Ratten. Quinilast kann auch die Kollagensynthese in Fibroblasten hemmen und wird derzeit häufig zur Behandlung von allergischen Erkrankungen und Narben eingesetzt. Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel schnell im Magen-Darm-Trakt resorbiert, wobei die maximale Plasmakonzentration nach 2–3 Stunden erreicht wird. Es ist in allen Organen und Geweben weit verbreitet, mit der höchsten Konzentration in den Bronchien und der Lunge, gefolgt von Leber, Nieren und Dünndarm. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 5–8,6 Stunden und die Konzentration des Arzneimittels im Blut nimmt innerhalb von 24 Stunden deutlich ab, sodass der Nachweis nach 48 Stunden schwierig wird. Es wird in der Leber metabolisiert und nach der Verabreichung hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Zu den Metaboliten im Körper gehören das Demethylierungsprodukt von Tranilast an Position 4 sowie die Kombination aus Schwefelsäure und Glucuronsäure. Frühere Studien haben bestätigt, dass der TGF-β-Weg einer der wichtigen Wege ist, die das Auftreten und die Entwicklung von BPH fördern. Unsere Forschung bestätigt, dass das Phänomen des endothelialen mesenchymalen Übergangs ein wichtiger Faktor für die Förderung des Fortschreitens der BPH ist.

TGF - β 1 und VEGFA, die von Mastzellen sezerniert werden, sind wichtige Zytokine, die den endothelialen mesenchymalen Übergang bei BPH fördern, und stabilisierende Mastzellen können den Übergang von endothelialen Zellen zu mesenchymalen Zellen hemmen. Die Forscher bestätigten durch Tierversuche, dass die orale Verabreichung von Tranilast (100 mg/kg/Tag, n=10) an BPH-Mäuse an 30 aufeinanderfolgenden Tagen zu einer Verringerung des endothelialen mesenchymalen Übergangs und des BPH-Grades in der Prostata der Mäuse führte. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im Körpergewicht im Vergleich zur Kontrollgruppe und es starben keine Mäuse. Daher glauben die Forscher, dass Tranilast eine vielversprechende Anwendungsperspektive bei der Behandlung von BPH hat.

Die üblicherweise verwendete Tranilast-Dosis bei der klinischen Behandlung von allergischen Erkrankungen und Narben beträgt 100 mg dreimal täglich (TID). Derzeit gibt es keine Forschungsberichte zur Verwendung von Tranilast zur Behandlung von BPH, daher ist die wirksame Dosierung von Tranilast zur Behandlung von BPH nicht klar. Tranilast hat eine klinische Langzeitstudie (PRESTO-Test) zur Behandlung von Arteriosklerose bei mehr als 10.000 Menschen mit einer Tagesdosis von 600 mg und 900 mg durchgeführt. Die häufigsten Nebenwirkungen (1–10 %) sind Übelkeit, Leberfunktionsstörung und hoher Serumkreatininspiegel. Die Nebenwirkungen verschwinden nach dem Absetzen des Arzneimittels. Basierend auf unserer bisherigen Grundlage, gängigen Dosierungen von Tranilast und Überlegungen zu Dosierung und Sicherheit in früheren klinischen Studien richteten die Forscher in dieser Studie eine Gruppe mit niedriger Dosis (Tranilast 100 mg dreimal täglich) und eine Gruppe mit hoher Dosis (Tranilast 200 mg dreimal täglich) ein um vorläufig die Machbarkeit der Anwendung von Tranilast in der klinischen Behandlung von BPH zu bewerten und so den Grundstein für neue Behandlungsmethoden für BPH in der Zukunft zu legen.